Efectos del estradiol y la progesterona sobre las células principales del complejo amigdalino evaluados in silico

Abstract

Introducción: Las respuestas neuronales de la amígdala juegan un papel clave en las conductas del miedo. La neurona principal (PN) es uno de los generadores más importantes de la salida en la red neuronal del complejo amígdalino. PN tiene conexiones excitatorias a otras PN y recibe sinapsis inhibitoria de interneuronas GABAérgicas que actúan via gGABAA, además recibe entradas talámicas y corticales que activan gNMDA, gAMPA y gL (canales de Ca+2 tipo L) postsinápticas. Se cree que el estradiol (ES) y/o la progesterona (PRG) modulan la neurotransmisión del complejo amígdalino. Objetivo: Se implementó un modelo deterministico de PN con conductancias de membrana conocidas y se probaron cambios en el patrón de descarga neuronal inducidos por ES y/o PRG. Métodos: Se probaron siete escenarios diferentes: a) Condiciones controles sin cambios en los flujos iónicos de membrana ni en las corrientes sinápticas; b) Reducción del 20% de la gGABAA como efecto del ES; c) Aumento del 20% de las gAMPA y gNMDA como efecto del ES; d) b + c; e) Reducción del 20% de gAMPA / gKainate como efecto de la PRG; f) Aumento del 20% de la gGABAA como efecto de la PRG; y g) e + f. Resultados: El ES mostró un fuerte efecto excitatorio más dependiente de la reducción de la gGABAA asociada con un aumento duradero de gAMPA, que debido al aumento en gAMPA y gNMDA evaluados separadamente, sin embargo, la combinación de estos factores, que es una situación mas real, muestra una excitación neuronal mas intensa y duradera. La PRG muestra un fuerte efecto inhibitorio evitando cualquier descarga neuronal, lo cual fue más dependiente del rápido aumento y la larga duración de gGABAA que por la disminución de gAMPA y gNMDA. La combinación de estos factores no muestra efectos inhibidores sinérgicos, ni aditivos. Conclusión: Estos resultados apoyan firmemente la noción que el ES y/o la PRG participan en las respuestas de las neuronas principales de la amygdala implicadas en el miedo, la ansiedad y el comportamiento ante un estímulo nocivo, siendo probablemente asociado al género