El objetivo general del trabajo fue estudiar de la Enfermedad Residual Mínima como factor pronostico en las leucemias Infantiles agudas para una correcta estratificación de pacientes en grupos de riesgo que permitan adecuar el tratamiento y lograr a si una mejor sobrevida del paciente.CONACYT - Consejo Nacional de Ciencias y TecnologíaPROCIENCI

Ayala Lugo, Ana Ilda

Figueredo, Diego Daniel

Lemir de Zelada, María Ofelia

Samudio, Angélica

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Repositorio Institucional CONACYT

DETERMINACION DE LA ENFERMEDAD RESIDUAL MINIMA COMO FACTOR PRONOSTICO PARA LA ESTRATIFICACION DE RIESGO EN LAS LEUCEMIAS LINFOBLASTICAS INFANTILESSamudio A ; Ayala- Lugo A1;Figueredo D1; Mattio I1; Irupé S1; Servín J1; Bernal R1, Garozzo,O1 , Zelada O1email: zeladaofe@gmail.com1.Departamento de Hemato Oncología Pediátrica (HoPE) –Hospital de Clínicas-Facultad de Ciencias Médicas – Universidad Nacional deAsunción. La Enfermedad Residual Mínima (ERM) es el método utilizado para la detección deblastos en pacientes morfológicamente en remisión completa En pacientes con Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA), se considera un factor de riesgoindependiente asociado con la sobrevida libre de eventos (SLE) En las ultimas décadas se profundizo el estudio de la cinética de la respuesta temprana altratamiento en pacientes con LLA, para predecir el riesgo de recaída, sin embargoalrededor del 25% de pacientes que responden inicialmente al tratamiento ymorfológicamente no presentan blastos en médula ósea, recaen durante el tratamiento oluego de finalizar del mismo La presencia de ERM en la LLA es un marcador pronostico significativo para la deteccióntemprana de recaídasINTRODUCCIÓNPROYECTO 14-INV-172 La determinación de la ERM puede realizarse por Citometria de flujo, identificando lascaracterísticas inmunofenotípicas distintivas que permiten distinguir las células anormales delas células de la hematopoyesis normal El inmunofenotipo asociado a la leucemia se identifica en el 95% de los casos al momentode diagnostico y se utiliza para determinar la ERM durante el tratamiento con unasensibilidad de 0,01 % o sea de 1 blasto en 10.000 células normales La identificación de factores clínicos ,biológicos y la respuesta al tratamiento determinan laestrategia ajustada al riesgo El análisis cuantitativo de ERM en niños con LLA es el factor pronóstico más importantepara determinar la posibilidad de recaída. Permite intensificar el tratamiento en niños conrespuesta inadecuada a la quimioterapia y disminuir la toxicidad asociada al mismo enpacientes de bajo riesgo.INTRODUCCIÓNPROYECTO 14-INV-172OBJETIVOS1. OBJETIVO GENERALEstudiar de la Enfermedad Residual Mínima como factor pronostico en las leucemiasInfantiles agudas para una correcta estratificación de pacientes en grupos de riesgo quepermitan adecuar el tratamiento y lograr a si una mejor sobrevida del paciente2. OBJETIVOS ESPECÍFICOSa. Determinar la Enfermedad Residual Mínima por citometría de flujo en pacientes delDepartamento de Hematooncologia Pediatrica de la FCM UNA, afectados de Leucemiaslinfoblastica agudasb. Desarrollar un laboratorio especializado en nuevas tecnologías que permitaestablecer un nuevo concepto de remisión completa y conocer su significado pronósticoen pacientes afectados de Leucemia Linfoblastica Agudac. Participar en grupos cooperativos para el tratamiento de leucemia linfoblasticainfantil en Paraguay con cooperación científica entre las diferentes instituciones anivel nacional e internacional .PROYECTO 14-INV-172MetodologíaPoblación en estudio•Pacientes pediátricos portadores de Leucemia Linfoblastica Aguda(LLA) que acudan alDepartamento de Hemato-oncología Pediátrica del Hospital de Clínicas de la FCM- UNA eingresen al protocolo de tratamiento de LLA entre abril del 2016 y diciembre de 2017.•Se evalúa la ERM por citometria de flujo en medula ósea (los días 15 y 33 de la inducción), enniños con diagnostico de LLARESPUESTA TERAPEUTICA AL TRATAMIENTORespuesta a la prednisona D+8 Respuesta al tratamiento D+15Respuesta al tratamiento D+33INMUNOFENOTIPO DE DIAGNOSTICOPanel de Ac para celulas de linaje BPanel de Ac para celulas de linaje TVARIABLES HEMATOLOGICASHemoglobinaRecuento de Globulos blancosRecuento de PlaquetasCitomorfologia de la medula oseaVariables estudiadasPROYECTO 14-INV-172Resultados Parciales  Se evaluaron hasta la fecha( agosto) 56 pacientes con diagnostico de LLA Media de edad al diagnostico de 6.9 años (r: 1 – 17 años) 24 (55%) sexo femenino, 32(45%) sexo masculino 61% de los padres sin ingresos fijo 44% de los padres con educación primaria solaPROYECTO 14-INV-1727%84%2%LLA Pro B LLA B comun LLA Pre BLLA B3/41/4LLAPre T LLA T corticalLLA TLLA B   52 (93%) pacientes LLA T   4 (7%) pacientes PROYECTO 14-INV-172Criterios de clasificación de RiesgoRiesgo Estándar• Buena respuesta a la prednisona en el D+8 -  1000 blastos en sangre periférica•Edad  de 1 año y 16 años•Medula ósea del D+15 M1 o M2•Medula ósea del D+33 M1Deben cumplirse todos los criteriosRiesgo Alto•Pobre respuesta a la prednisona en el D+8 1000 blastos en Sangre periférica•Medula ósea D+15 M3•Medula ósea D+33 M3•Traslocacion 9:22 y 4:11Al menos 1 criterio debe cumplirsePROYECTO 14-INV-172ESTANDAR 43 (77%)ALTO 13 (23%)RIESGOCitomorfología de medula ósea•Medula ósea M1 – Menos de 5 % de blastos en medula ósea•Medula ósea M2 - Mas de 5 % de blastos en medula ósea•Medula ósea M3 – Mas de 15 % de blastos en medula óseaPROYECTO 14-INV-172BUENA RESP 48 (86%)MALA RESP 8   (14%)RESPUESTA DEL D+8M1 48 (86%)M3 1 (2%)NO EVALUABLE 7 (12%)MEDULA OSEA D+33M1 45   (80%)M2   5    ( 9%)M3   6    (11%)MEDULA OSEA D+15Resultados PROYECTO 14-INV-172NEGATIVAS (  0,01) 19 (34 %)POSITIVAS (0,01 0,1) 17(30 %)POSITIVAS (0,1    1) 8(14 %)POSITIVAS (1    5) 5(9 %)POSITIVAS (5   ) 6 (11%)No evaluable 1 obitoERM D+15NEGATIVAS (  0,01) 46 (82 %)POSITIVAS (0,01 0,1) 2 (4%)POSITIVAS (0,1    1) 1 (2%)POSITIVAS (1    5) 1 (2%)No evaluable 6 (10 %)ERM D+33Los resultados concuerdan con la literatura en lo referente a una mayor sensibilidadde la ERM para estratificar los pacientes en grupo de riesgoEn el D+15 , permite determinar un grupo de pacientes ( ERM positiva) que alintensificar el tratamiento podrían beneficiarse con mejores resultadosEn el D+33, existe buena correlación entre la medula ósea y la ERM del mismo díaAquellos pacientes que presentan una ERM negativa al D+15, podrían beneficiarse conun tratamiento menos intenso y por tanto menos toxico.Resultados PROYECTO 14-INV-172De los pacientes que presentaron ERM 1 y  5 en el D15, 1 es de inmunofenotipo T( cortical) y 4 son de inmunofenotipo B presentando 1 de ellos el transcripto BCR ABLP190 De los pacientes con ERM 5 en el D 15, 2 son de inmunofenotipo T( Pre T) y 4 son deinmunofenotipo B, uno con trascripto BCR ABL P190 , uno con E2A-PBX y uno con TEL-AML1En el D+33, los dos pacientes que presentaron ERM positiva presentaron eninmunofenotipo T( Pre T)Resultados PROYECTO 14-INV-172La definición de remisión completa en pacientes con leucemias agudas se realiza porCitomorfología y ERM.El conocimiento del inmunofenotipo de células normales es fundamental para poderidentificar células patológicas y así establecer los fenotipos asociados a leucemiasagudasEs importante también conocer las modulaciones producidas por la quimioterapia encélulas blásticas para cuantificar correctamente la ERM.Numerosos estudios han demostrado que la detección de ERM al final de la induccióny al inicio de la consolidación constituye un factor pronóstico importante para predecirrecaídasDiscusiónPROYECTO 14-INV-172Perspectivas Con estos datos, obtener mayor información sobre la eficacia del tratamientoempleado, la sobrevida libre de eventos, las recaídas Conocer el pronostico de los pacientes pediátricos con LeucemiasLinfoblásticas Agudas en base a la determinación de la ERM Predecir las recaídas previamente a las manifestaciones clínicas Adoptar decisiones terapéuticas en base a las mismas Incorporar a Paraguay en protocolos de tratamientos internacionales y gruposcooperativos para el tratamiento de las leucemias infantilesPROYECTO 14-INV-172Muchas gracias !!

Determinación de la enfermedad residual mínima como factor pronostico para la estratificación de riesgo en las leucemias linfoblasticas infantiles.

http://repositorio.conacyt.gov.py/bitstream/20.500.14066/3628/1/14-INV-172pps.pdf

Determinación de la enfermedad residual mínima como factor pronostico para la estratificación de riesgo en las leucemias linfoblasticas infantiles.

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