En este trabajo se propone determinar la influencia de la administración oral sub-crónica del extracto bruto (EB) y de la saponina esteroidal nuatigenina-3-O-β-chacotriosa (Sap-3Obeta) aislada de Solanum ymbriifolium Lam. (Ñuatí pytá) sobre la hipertensión inducida por L-NAME como modelo de hipertensión en rata. Se adjunta presentación en power point de la obra principal.CONACYT - Consejo Nacional de Ciencias y TecnologíaPROCIENCI

Alvarenga, Nelson Luís

Campuzano, Araceli

CAMPUZANO, MIGUEL ANGEL

Coronel, Carmen

FIGUEREDO THIEL, SUSY JACQUELINE

Heinichen, Olga Yolanda

Hellión, Maria del Carmen

Ibarrola Díaz, Derlis Alcides

Velázquez, Ana

Spanish

Campuzano, Miguel Ángel

Alvarenga Sosa, Nelson Luis

Figueredo Thiel, Susy Jacqueline

Repositorio Institucional CONACYT

Farmacología pre-clínica de Plantas medicinales del Paraguay: Un puente de vinculación entre la tradición, la investigación, la innovación y el desarrolloNuestros recursos  naturales, nuestra riqueza tangible, nuestra Farmacia viva, nuestro motor y alegríaD.A. Ibarrola Ph.DFarmacología pre-clínica de Plantas medicinales del Paraguay: Un puente de vinculación entre la tradición, la investigación, la innovación y el desarrolloNuestros recursos  naturales, nuestra riqueza tangible, nuestra Farmacia viva, nuestro motor y alegríaD.A. Ibarrola Ph.DDeterminación de la influencia del extracto bruto y de la saponina esteroidal nuatigenina-3-O-β-chacotriosa aislada de Solanum sisymbriifolium Lam. (Ñuatípytá) sobre la hipertensión inducida por L-NAME en ratasSoverina soledad1, Acevedo Belén2, González Jazmin3, Arrúa Wilfrido4, Campuzano Miguel 5, Heinichen Olga6, Alvarenga Nelson7, Figueredo Susy8, Hellión- Ibarrola María del Carmen9 e Ibarrola Derlis10.solsoverina@gmail.com1, belen_acevedo7@hotmail.com2, jazgonzalez92@hotmail.com 3, wilfrido678@hotmail.com4, mbublitz@qui.una.py5, olgahena@qui.una.py6, nelson@qui.una.py7, figuemed@hotmail.com8, chellion@qui.una.py9, y dibarrol@qui.una.py10Facultad de Ciencias Químicas-UNA e Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud-San Lorenzo- ParaguayPROGRAMA PROCIENCIA – CONVOCATORIA 2013 - PROYECTO 035Farmacología pre-clínica de Plantas medicinales del Paraguay: Un puente de vinculación entre la tradición, la investigación, la innovación y el desarrolloNuestros recursos  naturales, nuestra riqueza tangible, nuestra Farmacia viva, nuestro motor y alegríaD.A. Ibarrola Ph.DObjetivo• Determinar la influencia de la administración oral sub-crónica del extracto bruto (EB) y de la saponina esteroidal nuatigenina-3-O-β-chacotriosa (Sap-3Obeta) aislada de Solanum sisymbriifolium Lam. (Ñuatípytá) sobre la hipertensión inducida por L-NAME en ratas.• Objetivos específicos1. Determinar la LD50 e influencia comportamental oral aguda de la saponina esteroidal nuatigenina-3-O-β-chacotriosa(Sap-3Obeta) aislada de Solanum sisymbriifolium Lam. (Ñuatípytá) en ratas.2. Determinar la influencia de la administración oral sub-crónica del EB y Sap-3Obeta sobre la presión arterial y frecuencia cardiaca de ratas con hipertensión inducida por L-NAME (RH-L-NAME).3. Determinar la influencia de la administración oral sub-crónica de EB y Sap-3Obeta sobre el peso corporal de RH-L-NAME.4. Determinar la influencia de la administración oral sub-crónica de EB y Sap-3Obeta sobre el perfil de la función renal de RH-L-NAME.5. Determinar la influencia de la administración oral sub-crónica de EB y Sap-3Obeta sobre la remodelación ventricular de RH-L-NAME.6. Determinar la influencia de la administración oral sub-crónica de EB y Sap-3Obeta sobre el perfil de la función hepática y lipídica de RH-L-NAME.Farmacología pre-clínica de Plantas medicinales del Paraguay: Un puente de vinculación entre la tradición, la investigación, la innovación y el desarrolloNuestros recursos  naturales, nuestra riqueza tangible, nuestra Farmacia viva, nuestro motor y alegríaD.A. Ibarrola Ph.DINTRODUCCIÓN• La hipertensión es una patología de alta prevalencia mundial y corresponde a uno de los problemasprincipales de salud pública. Según reportes de la OMS (1), afecta a 1000 millones de personas en el mundo yen América y el Caribe afecta a 250 millones de personas (1).• Nitro-L-Arginina-metilester hidro-clorhidrato (L-NAME) es un conocido inhibidor irreversible de la ÓxidoNítrico Sintasa (NOs) debido a su analogía estructural con la L-Arginina, al unirse a la NOs disminuye laproducción de Óxido Nítrico (NO) y aumento de la síntesis de renina, ocasionando un incremento en laadhesión y agregación plaquetaria, la quimiotaxis de monocitos y su adhesión endotelial, respuestasvasoconstrictoras y la migración y proliferación de células del músculo liso vascular, estos efectos estánrelacionados con la hipertensión arterial (2).• S. sisymbriifolium es utilizado popularmente como diurético y antihipertensivo. Experimentalmente hemosestablecido el efecto antihipertensivo del extracto bruto y el nuatigenosido aislado (Nuatigenina-3-o--chacotriosa) de en ratas hipertensas (ARH-DOCA) (3).• En este trabajo se propone determinar la influencia de la administración oral sub-crónica del extracto bruto(EB) y de la saponina esteroidal nuatigenina-3-O-β-chacotriosa (Sap-3Obeta) aislada de Solanumsisymbriifolium Lam. (Ñuatí pytá) sobre la hipertensión inducida por L-NAME como modelo de hipertensión enratas.(1) OMS. 2013. Información general sobre la hipertensión en el mundo. WHO. Document Production. Services, Suiza 38p(2) Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endothelium-derived relaxing and contracting factors. Department of Pharmacology, State University of New York, Brooklyn 11203. 1989(3) Ibarrola, D.A., et al., Antihypertensive effect of nuatigenin-3-O--chacotriose from Solanum sisymbriifolium Lam. (Solanaceae) (nuatî pytâ) in experimentallyhypertensive (ARH + DOCA) rats under chronic administration. Phytomedicine (2011), doi:10.1016/j.phymed.2011.01.012Farmacología pre-clínica de Plantas medicinales del Paraguay: Un puente de vinculación entre la tradición, la investigación, la innovación y el desarrolloNuestros recursos  naturales, nuestra riqueza tangible, nuestra Farmacia viva, nuestro motor y alegríaD.A. Ibarrola Ph.D•La metodología es de diseño experimental.. Las raíces de la planta fueron obtenidas de Caacupé.•Se utilizaron Ratas Wistar de ambos sexos (200-350 g.) y la inducción de la hipertensión arterial se llevó acabo mediante la administración intraperitoneal de 10mg/kg de Nitro-L-Arginina-metil ester hidro-clorhidrato(L-NAME) (3) de dos veces al día (tabla 1).•La medición de la presión arterial, se realizó a través de un método no invasivo, utilizando un equipo de lamarca CODA™ (Kent Scientific Corporation) de ocho canales.•Después de 24 horas del último tratamiento los animales fueron anestesiados en tiempo secuencialempleando Ketamina-Xilacina intraperitoneal para la extracción sanguínea vía punción intracardiaca.•Los resultados se expresan como promedio ± desviación estándar (SD) y el análisis estadístico se realizóANOVA o regresión lineal según los casos para estimar la relación entre la variable dependiente y la variableindependiente.•Se consideró valores con probabilidad inferior a 0,05 (p < 0,05) como significativos. El protocolo fuesometido a evaluación por el Comité de Ética de Investigación de la Facultad de Ciencias Químicas yaprobado por el mismo según CEI 186/15.MATERIALES Y MÉTODOSFarmacología pre-clínica de Plantas medicinales del Paraguay: Un puente de vinculación entre la tradición, la investigación, la innovación y el desarrolloNuestros recursos  naturales, nuestra riqueza tangible, nuestra Farmacia viva, nuestro motor y alegríaD.A. Ibarrola Ph.DDiseño experimentalTABLA 1Grupos (N= 32 ratas)Machos Hembras Pre-tratamiento6 semanasTratamiento 6 semanas1h                                 6hG1: Control negativo8 8Solución salina NaCl 0,1mL/100 g peso corporal p.oSol. salina 0,1mL/100 g peso corporal  p.oSol. salina 0,1mL/100 g peso corporal  p.oG2: Control hipertensión positiva8 8Solución salina NaCl 0,1mL/100 g peso corporal  p.oL-NAME 10 mg/kg, i.p. L-NAME 10 mg/kg, i.p.G3: Control antihipertensivo8 8Enalapril 15 mg/kg, i.p. L-NAME 10 mg/kg, i.p. L-NAME 10 mg/kg, i.p.G4: Extracto Bruto Solanum sisymbriifolium. 8 8Extracto Bruto  100  mg/kg/día, p.o. L-NAME 10mg/kg, i.p. L-NAME 10 mg/kg, i.p.G5: Argininacontrol sustrato NOs 8 8Arginina100  mg/kg/día, p.o. L-NAME 10mg/kg, i.p. L-NAME 10 mg/kg, i.p.G6: Saponina EsteroidalEn Proceso de finalización1.0 mg/kg/dia p.o.10.0 mg/kg/dia p.o.8 8Saponina1.0  mg/kg/día, p.o.Saponina10.0  mg/kg/día, p.o.L-NAME 10mg/kg, i.p.L-NAME 10mg/kg, i.p.L-NAME 10 mg/kg, i.p.L-NAME 10mg/kg, i.p.Farmacología pre-clínica de Plantas medicinales del Paraguay: Un puente de vinculación entre la tradición, la investigación, la innovación y el desarrolloNuestros recursos  naturales, nuestra riqueza tangible, nuestra Farmacia viva, nuestro motor y alegríaD.A. Ibarrola Ph.DResultados• La presión arterial sistólica, diastólica y media de ratas (ambos sexos) con hipertensióninducida con L-NAME tratados durante 6 semanas con 100 mg/kg, p.o., se mantuvierondentro de los niveles óptimos en comparación con los parámetros del grupo control positivo(Fig 1).• La parámetros indicadores del funcionamiento hepático no fueron modificados de manerasignificativa. Del mismo modo el peso corporal, la glicemia y la lipemia no fueronmodificadas significativamente (datos no se muestran) .• Los niveles de ácido úrico, creatinina y urea en orina de 24 horas de ratas de ambos sexosno fueron modificados de manera significativa. .• En todos los casos los datos están graficados como promedio ±SD de 16 animales porgrupo (n=8 machos y 8 hembras).• Todos los resultados obtenidos están pleno análisis y serán ajustados según los casos y enconcordancia con evaluaciones adicionales en plena ejecuciónFarmacología pre-clínica de Plantas medicinales del Paraguay: Un puente de vinculación entre la tradición, la investigación, la innovación y el desarrolloNuestros recursos  naturales, nuestra riqueza tangible, nuestra Farmacia viva, nuestro motor y alegríaD.A. Ibarrola Ph.DVariación de la presión arterial sistólica (a) y diastólica (b) de grupos de ratas hipertensas por L-NAME y sometidos a diferentes tratamientos durante 6 semanasP re s ió n  s is tó lic a  M a c h o s0 2 4 65 07 51 0 01 2 51 5 01 7 52 0 0S o lu c ió n  S a lin aL -N A M EE n a la p rilA rg in in aE x tra c to  B ru toS e m a n a sPresión sistólica (mmHg)P re s ió n  s is tó lic a  H e m b ra s0 2 4 65 07 51 0 01 2 51 5 01 7 52 0 0S o lu c ió n  S a lin aL -N A M EE n a la p rilA rg in in aE x tra c to  B ru toS e m a n a sPresion sistólica (mmHg)P re s ió n  d ia s tó lic a  M a c h o s0 2 4 65 07 51 0 01 2 51 5 01 7 52 0 0S o lu c ió n  S a lin aL -N A M EE n a la p rilA rg in in aE x tra c to  B ru toS e m a n a sPresión diastólica (mmHg)P re s io n  d ia s tó lic a  h e m b ra s0 2 4 65 07 51 0 01 2 51 5 01 7 52 0 0S o lu c ió n  S a lin aL -N A M EE n a la p rilA rg in in aE x tra c to  B ru toS e m a n a sPresión diastólica (mmHg)Farmacología pre-clínica de Plantas medicinales del Paraguay: Un puente de vinculación entre la tradición, la investigación, la innovación y el desarrolloNuestros recursos  naturales, nuestra riqueza tangible, nuestra Farmacia viva, nuestro motor y alegríaD.A. Ibarrola Ph.DNivel de ácido úrico, creatinina y urea en orina de 24 horas de ratasFig. 2: Variación de los niveles de ácido úrico, creatinina y urea en orina de 24 horas de ratas de ambos sexos. Elcomportamiento de parámetros urinarios en orina de 24 horas, denota mayoritariamente tendencia al daño en elgrupo control positivo y protección en los grupos control antihipertensivo y los tratados con ñuati pytaBlancoSolucion SalinaLNAMEEnalapr ilArgininaExtracto bruto01 02 03 0Volúmen de orina (mL/24h)BlancoSolucion SalinaLNAMEEnalapr ilArgininaExtracto bruto051 01 52 02 5Niveles de ácido úrico en orina(mg/24horas)BlancoSolucion SalinaLNAMEEnalapr ilArgininaExtracto bruto05 01 0 01 5 0Niveles de creatinina en orina(mg/24horas)BlancoSolucion SalinaLNAMEEnalapr ilArgininaExtracto bruto02 04 06 08 0Niveles de urea en orina(mg/dL 24horas)BlancoSolucion SalinaLNAMEEnalapr ilArgininaExtracto bruto0 .00 .51 .01 .5Niveles de ácido úrico en sangre(mg/dL)BlancoSolucion SalinaLNAMEEnalapr ilArgininaExtracto bruto0 .00 .20 .40 .60 .8Niveles de creatinina en sangre (mg/dL)BlancoSolucion SalinaLNAMEEnalapr ilArgininaExtracto bruto02 04 06 08 0Niveles de urea en orina(mg/dL 24horas)Farmacología pre-clínica de Plantas medicinales del Paraguay: Un puente de vinculación entre la tradición, la investigación, la innovación y el desarrolloNuestros recursos  naturales, nuestra riqueza tangible, nuestra Farmacia viva, nuestro motor y alegríaD.A. Ibarrola Ph.DNivel de GOT, GPT y ALP de ratasFig. 2: Variación de los niveles de transaminasas y fosfatasa alcalina de ratas de ambos sexos. Elcomportamiento de parámetros hepáticos, denota poca influencia tóxica del ñuati pyta en los animales sometidosa 30 días de tratamiento.BlancoSolucion SalinaLNAMEEnalapr ilArgininaExtracto bruto01 0 02 0 03 0 0Niveles de TransaminasaGlutámico-oxalacética(U/L)BlancoSolucion SalinaLNAMEEnalapr ilArgininaExtracto bruto02 04 06 08 0Niveles de TransaminasaGlutámico-pirúvica (U/L)BlancoSolucion SalinaLNAMEEnalapr ilArgininaExtracto bruto01 0 02 0 03 0 04 0 05 0 0Niveles de Fosfatasa alcalina(U/L)Farmacología pre-clínica de Plantas medicinales del Paraguay: Un puente de vinculación entre la tradición, la investigación, la innovación y el desarrolloNuestros recursos  naturales, nuestra riqueza tangible, nuestra Farmacia viva, nuestro motor y alegríaD.A. Ibarrola Ph.DConclusiones• La administración oral sub-crónica (6 semanas) del extracto bruto de S. sisymbrifoliumLam (Ñuatï pytä) demostró la capacidad de prevenir de manera significativa el incrementode la presión arterial sistólica, diastólica y media en ratas con hipertensión inducidas conL-NAME. Este hallazgo es compatible con un potencial efecto cardioprotector del extractobruto de S. sisymbriifolium Lam. y de intensidad similar al enalapril.• Además, no afecta de manera significativa el peso corporal, la glicemia, el nivel decolesterol, triglicéridos, VLDL, LDL y HDL de ratas de ambos sexos y con hipertensióninducida con L-NAME. Del mismo modo, no provocó variación significativa de la funciónhepática y renal de ratas de ambos sexos y con hipertensión inducida con L-NAME.• Al presente 6 estudiantes finalizaron sus Tesis de grado con diferentes partes de esteproyecto. Además, en este año 2 estudiantes finalizan estudios complementarios comoTesis de grado• Partes de los resultados fueron presentados en congresos nacionales e internacionalesFarmacología pre-clínica de Plantas medicinales del Paraguay: Un puente de vinculación entre la tradición, la investigación, la innovación y el desarrolloNuestros recursos  naturales, nuestra riqueza tangible, nuestra Farmacia viva, nuestro motor y alegríaD.A. Ibarrola Ph.DFormación de RRHH

Determinación de la influencia del extracto bruto y de la saponina esteroidal nuatigenina-3-O-β-chacotriosa aislada de Solanum sisymbriifolium Lam. (Ñuatípytá) sobre la hipertensión inducida por L-NAME en ratas.

http://repositorio.conacyt.gov.py/bitstream/20.500.14066/3012/2/14-INV-035poster2-anexo.pdf

Determinación de la influencia del extracto bruto y de la saponina esteroidal nuatigenina-3-O-β-chacotriosa aislada de Solanum sisymbriifolium Lam. (Ñuatípytá) sobre la hipertensión inducida por L-NAME en ratas.

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