Carvalho, E.L.S.

Gallina, Sara Maria

Lopes, Edyane C.

Petrovick, Pedro Ros

Siqueira, A.M.

Portuguese

Lume 5.8

Cad. Farm., 7 (Supl.), 1991. L.31 CROMATOGRAFIA LÍQUIDA DE ALTA EFICitNCIA NA AVALIAÇAO DE FORMAS FARMACtU-TICAS LÍQUIDAS CONTENDO ANTITUSSÍGENOS. I. AMBROXOL PETROVICK, P.R., SILVEIRA, A.M., GALLINA, S.M., CARVALHO, E.L.S., LOPES, E.C. FACULDADE DE FARMÂCIA DA UFRGS, PORTO ALEGRE, BRASIL. INTRODUÇAO : Sob o aspecto de desenvolvimento galênico e de controle de qualidade, formas farmacêuticas podem ser consideradas corno misturas com-plexas. A presença de adjuvantes de formulação, na grande parte das vezes dificulta a avaliação da substância ativa, levando a grandes problemas na avaliação ou na manutenção da qualidade do medicamento. A solução exige o desenvolvimento de metodologia que permita a separação dos diversos campo nentes de formulação e a quantificação daqueles de interesse. A crornato= grafia líquida de alta eficiência (CLAE)representa urna desta metodologia& O Arnbroxol (trans-[(arnino-2 dibrorno-3,5 benzil) arnino]-4 ciclohexa-nol) é um agente antitussígeno com atividade expectorante potente (MILLER, 1990). BOTTERBLOM et al. determinaram esta substância ~ amostra de plasma e urina, através de CLAE, empregando coluna Cl8 e, corno fase móvel, acetonitrila : rnetanol : tampão fosfato 0,01 M, pH 7,0 : tetrahi-drofurano (35:35:27,5:2,5). Na escolha dos adjuvantes de formulação em formas farmacêuticas lí-quidas, aspectos organolépticos, tal corno o sabor, tem influência na aceitação pelo paciente (patient cornpliance), assim corno no cumprimento do esquema terapêutico. O uso da sacarose corno adoçante em medicações de longo período de uso tem encontrado restrições, especialmente face suas características cariogênicas e de não adequação a pacientes diabéticos. Sua substituição por edulcorantes de síntese ou de origem vegetal procura contornar estes problemas. Entre os edulcorantes de origem vegetal, o esteviosídeo, extraido das folhas de Stevia rebaudiana, tem atraido a atenção de diversos pesquisadores na area de alimentos (KINGHORN, SOEJAR-TO, 1985). O emprego deste adjuvante em medicamentos tem sido objeto de estudo na Faculdade de Farmácia da UFRGS (PETROVICK et al., 1989). O desenvolvimento de metodologia por CLAE em fase reversa de solução aquosa contendo arnbroxol, esteviosídeo e conservante, tem corno objetivo a avaliação quantitativa e qualitativa destas misturas e também fornecer subsídios para o estudo da estabilidade destas formulações. MATERIAL E M~TODOS : O glicosídeo diterpênico esteviosídeo foi cedido pela firma Ingá (Maringá/PR) , o arnbroxol pela firma Boehringer (São Paulo SP) . Metilparabeno foi adquirido da firma Delaware (Porto Alegre/RS) . Foram preparadas soluções aquosas contendo 0,40 rng de esteviosídeo, 0,08 rng'de rnetilparabeno e 0,40 rng de arnbroxol por mililitro. As determi-nações foram feitas em crornatógrafo líquido de alta eficiência composto por duas bombas Waters 510, controlador de gradiente Waters 680, injetor manual Rheodyne com alça doseadora de 20 rnicrolitros, detector espectro-fotornétrico Waters 484 e módulo de tratamento de dados Water 746. Foi em-pregado cartucho Novapak C18 em módulo de compressão radial Waters RCM 8xl0. A fase móvel utilizada era constituida de água e acetonitrila, em proporções variadas. Os constituintes foram separadamente filtrados por filtro de membrana FHLP 0013 e desaerados por agitação a pressão reduzi-da. Em todos os experimentos foram mantidas as seguintes condições: fluxo L.32 Cad. Farm., 7 (Supl.), 1991. 1,00 ml/min, comprimento de onda a 215 nm, sensibilidade de detecção de 0,05 AUFS. Os cromatogramas foram registrados a velocidade de 10 cm/min com atenuação de 256. RESULTADOS E DISCUSSAO : Os cromatogramas das misturas ternárias encon-tram-se representados na figura 1. Para a separação A, empregando-se como fase móvel água : acetonitrila (5Õ : 50), foram obtidos os tres picos cor respondentes, em ordem de eluição ao esteviosídeo, ambroxol e metilparabe no, num tempo total de análise de cerca de seis minutos. Embora o pico -0 o ... 2 • ,._ N 3 ... N 2 Cl) "! N ., "! 5 o - 5 TEMPO DE RETENCAO (min) FIGURA 1. Cromatogramas das misturas aquosas de esteviosídeo (1), ambroxol (2) e metilparabeno (3). A = fase mó-vel água:acetonitrila (50:50), B = fa se móvel água: acetonitrila (60:40) .-Demais condições = vide texto. do metilparabeno apresente-se bem resolvido, há certa sobreposição dos picos do ambroxol e do este-viosídeo, não impedindo a identi-ficação dos mesmos, mas comprome-tendo sua avaliação quantitativa. Os fatores de resolução calcula-dos entre os picos do ambroxol cem esteviosídeo e com metilpara beno foram, respectivamente 0,755 e 2,09, confirmando a inadequabi-lidade das condições para dosea-mento preciso quer da substãncia ativa, quer do edu1corante, já que a sobreposição de áreas dos picos é maior do que 5%. A diminu · ção da concentração de acetonitri la para 40% (V/V), não modificou-substancialmente a eficiência da separação, verificável pela manu-tenção dos tempos de retenção dos três picos (figura 1, B). O pico de maior tempo de retenção sofreu um aumento de cerca de 11% em re-lação às condições anteriores. A resolução entre os sistemas de pi cos, no entanto, apresentou melhÕ ras sensíveis, especialmente com-relação aos picos do ambroxol e do esteviosídeo. O valor do fator de resolução de 1,18 assegura as condições para avaliação quantita tiva, com uma superposição de -áreas em torno de 2%. A variação do fator de resolução entre os picos do esteviosídeo e do metil-parabeno alcançou uma diferença de 56,3%· Com base nestes dados foram calculados os fatores de resposta do detector para as três substãn-cias isoladamente e comparativamente. Para o esteviosídeo o FR foi de 6099,31, para o ambroxol de 7269,25 e para o metilparabeno de 88917,08. Com relação ao ambroxol as relações das respostas do detector para a mes-ma concentração foram de 0,839 para o esteviosídeo e de 12,232 para o me-tilparabeno. A relação entre o esteviosídeo e o metilparabeno foi de 0.069. r Cad. Farm., 7 (Supl.), 1991. L.33 COCLUSOES : A crornatografia líquida de alta eficiência, nas condições de fase reversa, com fase estacionária octadecilsilano e fase móvel água : acetonitrila (60 : 40), em desenvolvimento isocrático permite a avaliação qualitativa e quantitativa de arnbroxol, esteviosídeo e rnetilparabeno concomitantemente em misturas aquosas. REFER!HCIAS BIBLIOGRAFICAS : 1. BOTTERBLOM, M.H.A., JANSSEN, T.J., GVELEN, P.J.M. Rapid and Sensitive Deterrnination of Arnbroxol irn Hurnan Plasma and Urine by High-perforrnance Liquid Chrornatography. J. Chrornatog. n. 421, p. 211 - 215, 1987. 2. KINGHORN, A.D., SOEJARTO, D.D. Current Status of Stevioside as a Sweetening Agent for Hurnan Use. In :WAGNER, H., HIKINO, H., FARNSWORTH, N.R. (Ed.) Econornic and Medicinal Plant Research. v. 1., London : Acadernic, 1985. Cap. 1,- p. 2- 52. 3. MILLER, D. Antitussives. In : WOLFF, M.E. (Ed.) Burger's Medici-nal Chernistry. 4th. ed., New York : John Wiley, 1990. Part III Cap. 5. p. 759 - 785. 4. PETROVICK, P.R., ENE, L.L., MENDA, B.C., SARTOR, I., FOGAÇA, S.C, SILVEIRA, A.M., ALMEIDA, S.H.O. O emprego do esteviosídeo corno edulcorante em formulações farmacêuticas. In : SAL~O DE INICIAÇ~O CIENTÍFICA, 1, 1989, Porto Alegre, Resumos ..• , Por-to Alegre : Pró-reitoria de Pesquisa e Pós-graduaçao da Uni-versidade Federal do Rio Grande do Sul, 1989. p. 99. (CNPq/FAPERGS/PROPESP-UFRGS) 

Cromatografia líquida de alta eficiência na avaliação de formas farmacêuticas líquidas contendo antitussígenos.

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Cromatografia líquida de alta eficiência na avaliação de formas farmacêuticas líquidas contendo antitussígenos.

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