Battastini, Ana Maria Oliveira

Bavaresco, Luci

Bernardi, Andressa

Figueiró, Fabrício

Frozza, Rudimar Luiz

Guterres, Silvia Stanisçuaski

Jager, Eliézer

Pohlmann, Adriana Raffin

Salbego, Christianne Gazzana

Portuguese

Lume 5.8

70 Caderno de Farmácia, v. 23, n. 1, 2007. controles. O DNA foi extraído a partir de 5ml de sangue e os pacientes tiveram as regiões de interesse dos seus genes amplificadas por PCR. A presença ou não dessas regiões gênicas foram determinadas por RFLP (restriction fragment /ength polymorphism), através das enzimas de restrição Oral (exon 7) e Ddel (exon 8). Os resultados obtidos confirmaram a presença da delação do gene SMN1 em 27 pacientes (48,21 %), demonstrando que a metodologia é adequada para o diagnóstico laboratorial de pacientes com essa delação. Os outros pacientes que não apresentavam delação, bem como, os indivíduos controles terão seus DNAs amplificados por PCR em tempo real utilizando o sistema Taqman. Assim, a introdução de uma análise quantitativa desses genes é relevante para a detecção de heterozigotos e possíveis eventos de conversão gênica nesses genes. AVALIAÇÃO DA CITOTOXICIDADE DE NANOCAPSULAS CONTENDO INDOMETACINA OU ÉSTE.R ETÍLICO DESTE FÁRMACO EM LINHAGENS CELULARES DE GLIOMA Fabrício Figueiró\ Andressa Bernardi\ Rudimar Frozza\ Luci Bavaresco\ Eliézer Jãge~. Christianne Salbego\ Adriana Pohlmann2, Sílvia Guterres3, Ana Maria Battastini1 1Departamento de Bioquímica-ICBS/UFRGS, 21nstituto de Química/UFRGS, 3Faculdade de Farmácia/UFRGS. Introdução e Objetivos: Os gliomas são os mais freqüentes tumores primários do SNC. A terapêutica apresenta eficácia limitada, que se deve principalmente à ausência de especificidade das drogas citotóxicas e à quimiorresistência intrínseca destes tumores. Além disso, a barreira hematoencefálica é um dos fatores limitantes por impedir a entrada dos quimioterápicos no SNC, de modo que apenas fármacos altamente lipofílicos podem ser utilizados. Numerosos estudos têm demonstrado o potencial efeito dos antiinflamatórios não-esteróides como agentes farmacológicos no tratamento de vários tipos de tumor. O controle da liberação de fármacos em sítios de ação específicos, através da utilização de vetores tem sido uma área de intensa pesquisa. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito de nanocápsulas contendo indometacina ou éster etílico deste fármaco em linhagens celulares de glioma. Metodologia: As nanocápsulas contendo indometacina (lndOH-NC) ou éster etílico deste fármaco (lndEt-NC) foram preparadas pelo método de nanoprecipitação de polímeros biodegradáveis pré-formados. As linhagens celulares de glioma humano (U138-MG) e de rato (C6) foram obtidas da ATCC e mantidas a 37 oc em incubadora contendo 5 %/C02 , em DMEM suplementado com soro fetal bovino. As células foram tratadas por 48h com indometacina (Indo) na forma livre e nanoencapsulada (NC) ou com o éster etílico deste fármaco nas mesmas condições. As concentrações utilizadas foram 5, 1 O, 25, 50 e 1 00 JlM. A proliferação celular foi avaliada pelo método de contagem em hemocitômetro e a viabilidade celular pelo método do MTT. A morte celular foi avaliada pela incorporação do lodeto de Propídeo (IP), um marcador de necrose celular. A análise estatística utilizada foi ANOVA seguida do teste de Tukey. Resultados: lndoOH-NC foi capaz de diminuir a proliferação celular nas linhagens de glioma de uma forma muito mais significativa quando comparada ao mesmo fármaco na forma livre. Da mesma forma, lndoOH-NC diminuiu a viabilidade celular em ambas as linhagens de glioma. lnteressantemente, lndEt-NC foi menos eficaz em diminuir a proliferação e a viabilidade celular quando comparado a esse composto em solução. Um importante achado deste trabalho foi que nanocápsulas contendo simultaneamente indometacina e éster etílico deste fármaco exerceram um efeito sinérgico em diminuir a proliferação celular. Além disso, ambas as formulações foram capazes de aumentar significativamente a incorporação do IP, sugerindo uma morte celular por necrose. Conclusões: A lndoOH-NC foi mais eficaz em diminuir a viabilidade e inibir a proliferação celular em ambas as linhagens de glioma. Além disso, foi observado um efeito sinérgico quando este fármaco foi nanoencapsulado juntamente com seu éster etílico. Estudos estão sendo realizados para avaliar o potencial uso terapêutico da lndOH-NC em um modelo in vivo de glioma. Apoio financeiro: PROPESQ, CAPES, CNPq. 

Avaliação da citotoxicidade de nanocápsulas contendo indometacina ou éster etílico deste fármaco em linhagens celulares de glioma

https://lume.ufrgs.br/bitstream/10183/267528/1/000630398.pdf

Avaliação da citotoxicidade de nanocápsulas contendo indometacina ou éster etílico deste fármaco em linhagens celulares de glioma

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Lume 5.8