Graves-ova orbitopatija (GO) je multifaktorska autoimuna bolest, još uvek nepotpuno
istražene etiologije i patogeneze. Osnovu ove patologije čini inflamatorni poremećaj orbite.
Obično se javlja u sklopu autoimunih bolesti tiroidne žlezde (AITB), prvenstveno Graves-ove
bolesti (GB), međutim poznati su slučajevi njene izolovane pojave u odsustvu tiroidnih
abnormalnosti. Graves-ova orbitopatija značajno remeti svakodnevne aktivnosti, funkciju vida i
fizički izgled pacijenata, a u najtežim slučajevima može dovesti do potpunog gubitka vida.
Smatra se da su autoreaktivna antitela na TSH receptore (TSHRAt) prisutna u orbiti i štitnoj
žlezdi glavni uzročnici nastanka GO i GB. Glavni cilj ovog istraživanja bio je ispitivanje
kliničkog značaja ovih autoreaktivnih antitela u dijagnostici GO, klasifikaciji pacijenata,
predviđanju kliničkog toka i ishoda ove bolesti. Sa tim u vezi, analizirane su: raspodela ukupne
koncentracije i funkcionalnog profila TSHRAt u različitim grupama pacijenata, njihova
asocijacija sa kliničkom slikom bolesti i dijagnostičke karakteristike primenjenih analitičkih
metoda za njihovo određivanje. Dodatni cilj je bio analiza citokinskog profila i oksidativnog
statusa pacijenata, kao i njihovog međusobnog odnosa sa nivoima TSHRAt.
U studiji je učestovao 91 pacijent sa postavljenom dijagnozom GO koji nije primao
imunosupresivnu terapiju minimalno šest meseci u odnosu na datum uključenja u studiju.
Pacijenti su lečeni na Klinici za endokrinologiju, dijabetes i bolesti metabolizma,
Univerzitetskog kliničkog centra Srbije, a klasifikovani su u odnosu na vrstu primarne dijagnoze
na: pacijente sa GB, Hašimoto tiroiditisom (HT) i na pacijente bez tiroidne disfunkcije
(eutiroidna GO, ET GO). Osim toga, klasifikacija pacijenata je izvršena i prema kliničkim
karakteristikama GO, pre svega prema aktivnosti i težini. Ukupna koncentracija TSHRAt (TSH
vezujući inhibitorni imunoglobulini, TBII) određena je primenom komercijalne rutinske
imunohemijske metode. Stimulatorna (TSHR-stimulatorna antitela, TSAb) i blokirajuća
aktivnost antitela (TSHR-blokirajuća antitela, TBAb) određene su tehnikom bioeseja. Zasebno su
kvantifikovana stimulatorna i blokirajuća antitela. Dodatno je koncentracija TSHRAt izmerena
pomoću komercijalne imunohemijske metode koja koristi „sendvič“ princip. Ispitivani citokini i
8-hidroksi-2-deoksigvanozin (8-OhdG) su određeni komercijalnim enzimskim imunohemijskim
testovima, dok su totalni oksidativni stres (TOS) i totalni antioksidantni status (TAS) određeni
spektrofotometrijski, primenom komercijalnih testova...Graves' orbitopathy (GO) is a multifactorial autoimmune disease of insufficiently
investigated etiology and pathogenesis. The basis of this pathology is characterized by an
inflammatory disorder of the orbit. It is mostly occurring in patients with autoimmune thyroid
diseases (AITD), primarily Graves' disease (GD). However, there are known cases of its isolated
occurrence in the absence of thyroid abnormalities. Graves' orbitopathy seriously impairs
patients’ daily activities, vision function and physical appearance, and in severe cases may cause
blindness. Autoreactive antibodies to TSH receptors (TSHRAb) present in the orbit and thyroid
are considered the main causes of both GO and GD. The primary goal of this study was to
examine the clinical significance of these autoantibodies in the diagnosis of GO, patient
classification, prediction of the clinical course and outcome of this disease. In this regard, we
analyzed the distribution of the total TSHRAb concentration and functional profile in different
patient groups, along with their association with the clinical profile of the disease and diagnostic
accuracy of the applied analytical methods for their determination. An additional goal was to
analyze the cytokine profile and oxidative status of patients, as well as their relationship with
TSHRAb levels.
Ninety-one patients diagnosed with GO were enrolled in this study. They had not
received any form of immunosuppressive therapy for at least six months prior the recruitment.
All patients were on a regular follow-up regimen at the Clinic for Endocrinology, Diabetes and
Metabolic Diseases, University Medical Center of Serbia, and were classified according to their
primary diagnosis into: patients with GD, Hashimoto's thyroiditis (HT) and patients without
thyroid dysfunction (euthyroid GO, ET GO). Additionally, patients were classified according to
the clinical characteristics, primarily activity and severity of GO. Total TSHRAb concentration
(TSH binding inhibitory immunoglobulins, TBII) was measured using a commercial routine
immunoassay. Stimulatory and blocking antibody activity (TSHR-stimulating antibodies, TSAb
and TSHR-blocking antibodies, TBAb, respectively) were determined using a bioassay
technique. Stimulatory and blocking antibodies were separately quantified. In addition, TSHRAb
concentration was measured using a commercial "bridge" immunoassay..
