In dit proefschrift is metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) onderzocht, opgedeeld in drie delen:Deel 1 omvat een MRI-onderzoek naar vetstapeling in de lever en pancreas, en een genoombrede associatiestudie in de Amsterdamse multi-etnische populatie, waarbij een relatie tussen het gen MRC1 en niet-invasieve leverfibrosetesten wordt gevonden. Dit gen vertoont variaties tussen etnische groepen, wat wijst op een rol van MRC1 in de bestaande verschillen in MASLD tussen bevolkingsgroepen van verschillende afkomst.In deel 2 is gericht op nieuwe niet-invasieve levertesten van fibrosevorming in mensen met MASLD. Ten eerste een systematische review van de marker Pro-C3 voor het detecteren van fibrose, en ten tweede een onderzoek naar een nieuw niet-invasief biomarkerpanel, van ontdekking in muisstudies tot bevestiging in humane cohorten.Deel 3 van het proefschrift beschrijft de potentie van het darmmicrobioom om MASLD te beïnvloeden. Een fecestransplantatiestudie toont aan dat het manipuleren van het darmmicrobioom leidt tot veranderingen in circulerende metabolieten en lever-DNA-methylatie. Daarnaast beschrijft een muisonderzoek het effect van de boterzuurproducerende bacterie A. soehngenii op de ernst van MASLD, waarbij toediening ervan de suikerhuishouding verbeterde zonder verbetering van de leverhistologie.Gezamenlijk leveren de studies die in dit proefschrift beschreven zijn waardevolle inzichten in de complexiteit van MASLD en bieden ze verschillende potentiële mogelijkheden om de zorg voor mensen met MASLD te verbeteren door middel van genetische, metabole en microbioom-gerichte benaderingen
