The new modified nitrogen-containing silicon glycerolate was synthesized. The experimental results showed, that obtained product is nontoxic, displayed high wound healing activity and could be recommended for further preclinical and clinical testings.Целью работы являлась модификация диметилглицеролатов кремния путем введения в их структуру фармакофорной азотсодержащей группировки, в частности, диметнлэтаноламинной. В результате этой модификации будет достигнут оптимальный гидрофильно-липофильный баланс, повышена пенетрирующая активность в ткани и расширен спектр фармакологической активности диметилглицеролатов кремния

Bondarev, A. N.

Khonina, T. G.

Larchenko, E. Yu.

Larionov, L. P.

Бондарев, А. Н.

Ларионов, Л. П.

Ларчевко, Е. Ю.

Хонина, Т. Г.

Ural State Medical University Repository

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЙ АЗОТСОДЕРЖАЩИЙ ДИМЕТНЛГЛИЦЕРОЛАТ КРЕМНИЯ Ларчевко Е.ЮМ Хонииа Т.Г., Ларионов Л.П., Бондарев А.Н.ФГБУН Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН. ГБОУ ВПО « Уральская государственная медицинская академия» ФГАОУ ВПО шУрФУ имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»Известен водорастворимый биологически активный циклический диметилглицеролэт кремния [1], полученный из диметнлдиэтоксисилана и глицерина. Это соединение нетоксично, включено во французскую фармакопею как обладающее рядом интересных терапевтических свойств: стимулирует формирование соединительной ткани, проявляет противовоспалительную, регенерирующую и протекторную активность, способно проникать через кожу и способствует трансдермальной проводимости лекарственных средств.Известно, что 2-диметилэтаноламин обладает биологической активностью и используется как биологически активная добавка для стимуляции защитных сил организма.Целью работы являлась модификация диметилглицеролатов кремния путем введения в их структуру фармакофорной азотсодержащей группировки, в частности, днметнлэтаноламннной. В результате этой модификации будет достигнут оптимальный гидрофильно-липофильный баланс, повышена пенетрирующая активность в ткани и расширен спектр фармакологической активности диметилглицеролатов кремния.Материалы и методыСинтез нового азотсодержащего диметилглицеролага кремния осуществляли путем взаимодействия циклического днметилглицеролата кремния с 2-диметиламиноэтанолом в эквимолярном соотношении исходных веществ при температура 20-50°С.Спектры ЯМР 'Н записывали на спектрометре «Вгикет DRX-400» (400 МГц, растворитель -  ДМСОч1б, стандарт -  SiMe4). Полученный продукт представляет собой бесцветную прозрачную вязкую жидкость с характерным запахом амина.Фармакологические исследования проводили согласно «Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» [2]. Ранозажнвляющую активность полученного продукта изучали на модели термического ожога 11-111а степени у белых крыс популяции Wistar в сравнении с диметилглицеролатами кремния состава Me2Si(CjH703)2 • дСзН»Оз (0.25£х<0.4) [3]. Аппликации веществ на область поражения осуществляли ежедневно до полного заживления ран.Результаты м обсуждениеНами впервые получен новый азотсодержащий диметнлглицеролат кремния (схема 1).ВведениеСхема 1> ■ -о н  + НО — СН2- С Н , — N M fj ►► -о —сн2—СЩОН) — CHjOHо —СН2— СН2— NMejМетодом ЯМР 1Н показано, что реакция взаимодействия циклического днметилглицеролата кремния с 2-диметиламиноэтанолом сопровождается раскрытием цикла.40Установлено, что наряду с продуктом присоединения -  азотсодержащим днмстнлглицеролатом кремния -  образуется низкомолекулярный продукт полимеризации и остается нспрореагировавший амин (схема 2).Схема 2М с ^  О  R— ОНя  Si / \Me' О— CHj— CH2— NMejICHj CHj[ 1 II/ С Н , Х  р * .  + HO— C lb— СК,— NMt,CHj o f  \  СГ o']"  \  OHCHj CHjR-CH2CH(OH)CH]Оптимальными условиями, при которых процесс полимеризации сведен к минимуму, является прогрев реакционной массы до 50°С непосредственно после смешения. При этом количественное содержание прореагировавшего 2-диметил аминоэтанола составляет 45-50%.Установлено, что азотсодержащий диметилглицеролат кремния не токсичен. Результаты испытаний на животных свидетельствуют, что введение диметилэтаноламинной группы в структуру биоактивных диметилглицеролатов кремния заметно усиливает их фармакологическую активность, при этом сроки ранозаживления сокращаются на -  10% по сравнению с диметилглицеролатами кремния с улучшением поведенческих реакций и морфоструктурных показателей кожи.Таким образом, впервые получен новый азотсодержащий диметилглицеролат кремния; найдены оптимальные условия его получения; определен состав продукта. Показано, что синтезированный продукт нетоксичен, проявляет выраженную ранозаживляющую активность и может быть рекомендован для дальнейшего углубленного изучения с целью использования как в качестве самостоятельного средства топического применения, так и в качестве основы различных фармацевтических композиций.Работа выполнена при финансовой поддержке Президиума РАН (программа № 12-П- 3-1030)Список литературы:1. Pat. 2160293 FR, А61К. Gueyne J., Duflaut I. Pharmacologically active, water-soluble organosilicon compounds. Chem. Abstrs., 1974, №80.2. Р.У. Хабриев. Руководство по экспериментальному (доклиническому)изучению новых фармакологических веществ, РФ, Медицина, Москва, 2005,832 с.3. Пат. 2415144 РФ, C07F 7/18. Бурда В.Д., Бойко А.А., Волков А.А. и др.Водорастворимое кремнийорганическое производное глицерина, проявляющее трансмукозную активность, и фармацевтическая композиция на его основе. БИ, 2010, №22.Pharmacologically active nitrogen-containing silicon glycerolate Larchenko £. Yu. 1, Khonina T.G.!, Larionov L.P. 2, Bondarev A.N. 3*1. Ya Postovsky Institute of Organic Synthesis o f Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 2Ural State Medical Academy,3 Urals Federal University,EkaterinburgThe new modified nitrogen-containing silicon glycerolate was synthesized. The experimental results showed, that obtained product is nontoxic, displayed high wound healing activity and could be recommended for further preclinical and clinical testings.Keywords: modified nitrogen-containing silicon glycerolates, contain of product, wound healing activity.ЛЕЧЕБНЫЕ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫСТОМАТОЛОГИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ НА ОСНОВЕ ПРИРОДНЫХ ПОЛИМЕРОВ Легких А.В., Каминская Л.А., РоньГ.И.ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития РоссииЛекарственные средства в стоматологии применяют в качестве лечебных препаратов местного противовоспалительного, противовирусного, антибактериального действия или для заместительной терапии при снижении (отсутствии) саливации Эффективность лечебного препарата во многом зависит от степени адгезии к пораженному участку тканей полости рта, т.е. от времени воздействия. Препараты заместительной терапии направлены на восстановление гомеостаза полости рта и должны иметь физико-химические свойства, близкие к слюне. Целесообразно для изготовления таких средств в качестве основы использовать водорастворимые полимеры, которые способны создавать коллоидно- дисперсную систему, моделирующую жидкокристаллическое строение слюны.Цель работы: составить обзор современных полимерных материалов природного происхождения, используемых для производства лечебных и профилактических препаратов стоматологического назначения.ЗадачиОзнакомиться с требованиями, которые предъявляют к используемым в медицине полимерам и материалам на их основе. На основании литературных данных выбрать оптимальное полимерное соединение для постановки для собственных научных исследований. Провести исследования ротовой жидкости на фоне применения раствора, содержащего избранную полимерную основу.Обсуждение результатовАнализ литературных данных позволяет выделить три основных полимерных материала, которые используются при изготовлении лекарственных препаратов, в том числе и стоматологического назначения. Эго производные полисахаридов - целлюлозы, альгинатов (альгиновых кислот), хнтозанов.Данные соединения отвечают медико-биологическим и фармацевтическим требованиям к их физико-химическим свойствам: не имеют запаха, способны выдерживать тепловую (в том числе автоклавирование) стерилизацию, отличаются повышенной химической стойкостью в биологических средах организма, обеспечивают стабильность состава жидких медицинских препаратов, находящихся в контакте с полимерным материалом, при их изготовлении требуется (или не требуется) минимальное содержание низкомолекулярных примесей, стабилизаторов, катализаторов и других технологических добавок.Они выдерживают контроль и по биологическим показателям: не претерпевают существенных изменений под действием внешних фаеторов, не подвергаются химической модификации под действием веществ, входящих в состав живого организма, лекарственных препаратов, не травмируют живую ткань, не вызывают отклонения в системе метаболизма, не вызывают денатурацию белков и ферментов, не изменяют свертывающую систему крови, не выделяют токсичных и канцерогенных веществ.Отвечают требованиям санитарно - химических исследований полимеров, применяемых в медицинских целях: не представляют токсикологической опасности (гистологические, морфологические исследования изменений в тканях), не вовлекают

Pharmacologically active nitrogen-containing silicon glycerolate

http://elib.usma.ru/bitstream/usma/17980/1/konf_sbornik_2012_025.pdf

Pharmacologically active nitrogen-containing silicon glycerolate

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Ural State Medical University Repository