Курындина, А. А.

Ural State Medical University Repository

натощак (мм оль/л), INS0 -  концентрация инсулина в сыворотке натощак (мкЕ Д\мл).Результаты. У всех детей значение ИМТ превышало значение 95 перценти­ли и в среднем составило 31,27 ± 0,51 кг/м2, при разбросе показателей от 23,5 до 47,2 кг/м2 . В процентном отношении избыток веса у детей в среднем достигал 63,8 ± 2,35%, при среднем ОТ 96,5 ± 1,33 см. У 84 детей (83,2%) было выявлено АО. Средние значе­ния уровня ИРИ свидетельствовали о гиперинсулинсмии, а именно 25,7 ± 1,42 мкМЕ/ мл. У детей с ожирением отмечена положительная корреляция значения ИМТ с уровнем МРИ (г = 0,38 ; р = 0,000); с индексом HOMAR (г = 0,35 ; р = 0,000 ); с индексом Саго ( г = -  0,43 ; р = 0,000). Величина ОТ также соотносилась с уровнем ИРИ ( г = 0,29 ; р = 0,003 ) ; с индексом HOMAR (г = 0,29 ; р = 0,003 ); с индексом Саго ( г = — 0,208 ; р = 0,037). В соответствии с уровнем ИРИ мы разделили детей на 2 группы: 1ю составим! 62 ребенка с уровнем инсулина в пределах лабораторной нормы (17,51 ± 0,67 мкМЕ/мл); во 2ю группу вошли 39 детей с ИРИ, превышающим лабораторную норму, что оказа­лось в 2 раза выше 38,72 ± 2,34 мкМЕ/л ( р = 0,000).. Уровень глюкозы натощак в обеих группах практически не различался и составил соответственно 5,15 ± 0,06 ммоль/л и 5,04 ± 0,07 ммоль/л. В 1 группе индекс HOMAR приближался к пограничным значени­ям и составил 4,03 ± 0,17 е д . ; индекс Саго был в норме 0,33 ± 0,02 ед. Индексы ИР во 2 группе были значительно выше по индексу HOMAR 8,63 ± 0,51 ед. и по индексу Саго 0,13 ± 0,004 ( р = 0,000). Дети 2ой группы отмечались достоверно более высокими пока­зателями ОТ ( 101,7 ± 2,25 см) и ИМТ (33,68 ± 0,82 кг/м2 ), по сравнению с 1 группой, где ОТ в среднем был 93,24 ± 1,51см ( р = 0,002), а ИМТ -  29,76 ± 0,58 кг/м2 ( р = 0,000).Выводы. У детей с ожирением выявляется тенденция к более высоком)' уровню инсулина и относительно высоким значениям глюкозы натощак, что связано с инсули- норезистентностью у данной категории пациентов. Увеличение индексов инсулинрези- стентности напрямую связано с ростом ИМТ и ОТ. Детей с абсолютной гиперинсули- немией следует рассматривать как группу повышенного риска развития метаболическо­го синдрома и ассоциированных с ним состояний (сахарного диабета и пр.), и в связи с этим, может обсуждаться лекарственная терапия, (наряду с немедикаментозными мето­дами) снижающая ИР.КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОГЕНЕТИКА -  ПУТЬ К ПОВЫШЕНИЮ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ТЕРАПИИ.Курындина А.А.ГОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России, г. ЕкатеринбургВнедрение огромного количества лекарственных средств и бурное развитие меди­цины основанной на доказательствах не снижают акту альность проблем эффективной и безопасной фармакотерапии. Доказательная медицина помогает врачу' принять решение о применении лекарственного средства (AQ у больного на основе результатов лучших клинических исследований. Однако тактика выбора и применения АС у конкретного па­циента с учетом всех его индивидуальных особенностей до сих пор разработана плохо, т.к. на фармакологический ответ влияет множество факторов. В связи с отсутствием ин­дивидуального подбора терапии, у одних пациентов развиваются нежелательные лекар­ственные реакции (НАР), у других -  стандартная фармакотерапия становится неэффек­тивной. Так, по данным статистики только в США ежегодно регистрируют более 2 млннежелательных лекарственных реакций. При этом, более 100 ООО человек умирают по причине НАР, а экономичесюш ущерб от них с 1997 по 2001 гола возрос с 76,6 (1997) ло 177,4 млрл долларов. По данным В.М. Silber, на фармакотерапию не «отвечают» из больных с язвенной болезнью —  20—70%, бронхиальной астмой —  40-75% , сахарным диабетом —  50-75% , артрозами — 20-50% , с гиперлнпидемиями —  30-75% , артериаль­ной гипертензией —  10-75%.Очевидно, что одним из путей повышения эффективности и безопасности фар­макотерапии является индивидуальный подход к выбору АС и его режима дозирования с учетом факторов, влияющих на фармакологический ответ. Известно, что индивиду­альный фармакологический ответ зависит таких факторов как пол, возраст, сопутству­ющие заболевания, совместно применяемые АС, характер питания, вредныепривычки и т.д. Однако 50% неблагоприятных фармакологических ответов (развитие НАР или не­достаточная эффективность) зависят от генетических особенностей пациента. Именно поэтому клиническая фармакогенетика предоставляет возможность индивидухчизации выбора АС и режимов их дозирования на основании изучения генотипа конкретного па­циента. Клиническая фармакогенетика —  раздел клинической фармакологии и клини­ческой генетики, изучающий генетические особенности пациента, влияющие на фар­макологический ответ. Эти генетические особенности, как правило, представляют собой полиморфные участки генов белков, участвующих в фармакокинетике или фармакоди- намике AC [McLeod H.L., 2005]. Для определения генетических особенностей пациента проводится фармакогенетическое тестирование, в основе которого лежит обнаружение конкретных аллельных вариантов генов.Первые фармакогенетические тесты, имели существенные недостатки и оценивали только лишь фенотипические проявления полиморфизма генов, кодирующих фермен­ты биотрансформации. Серьезных недостатков лишены собственно фармакогенетиче­ские тесты, в основе которых лежит выявление аллельных вариантов генов системы био­трансформации и транспортеров АС, определяющих фармакологический ответ (гено- типирование пациентов). Преимущества таких тестов заключается в следующем: тест не требует приема AC-маркеров, т.е. может прогнозировать фармакологический ответ до приема АС, необходим однократный забор крови или даже друтого биологического ма­териала (соскоб с внутренней поверхности щеки, волосы) в любое время, тест не требует определения в нескольких временных «точках», результаты не изменяются во времени в течение всей жизни, что создает перспективу для создания так называемого фармакогене- тического паспорта пациента, тесты оценивают только «генетический» компонент, влия­ющий на фармакологический ответ, тесты относительно недороги (требуется оборудо­вание только для выполнения ПЦР), с помощью этих тестов можно проводить крупные популяционные исследования.На сегодняшний день исследователями определены показания для фармакогене- тического тестирования -  это высокий риск развития НАР у конкретных пациентов, ис­пользование АС с узким терапевтическим диапазоном, большим спектром НАР, исполь­зование АС, вызывающего прогностически неблагоприятные НАР и планируемое дли­тельное применение лекарственных препаратов.В тоже время, существует ряд проблем, ограничивающих внедрение в клиническую практику фармакогенетического тестирования. Наиболее значимыми представляются -  от­сутствие сведений о всех полиморфизмах генов, определяющих фармакологический ответ на АС и низкий уровень компетенции в области клинической фармакогенетики у врачейи организаторов здравоохранения. При этом, список АС, при применении которых не­обходимо использовать фармакогенетическое тестирование, будет быстро расширять­ся. В основном это АС, при применении которых могут возникнуть проблемы эффек­тивности и безопасности. Например, тот же варфарин в России редко назначается не только из-за невозможности контроля МНО, но и из-за того, что врачи опасаются раз­вития кровотечений. При подборе дозы варфарина с помощью фармакогенетического тестирования появится уверенность в безопасности данного лечения у врача и повысит­ся приверженность больного к лечению.Итак, настоящее время уже нет никаких сомнений в том, что внедрение фармакоге- нетических тестов в клиническую практику является реальным путем к индивидуализиро­ванному лечению и, как следствие, к повышению эффективности и безопасности фар­макотерапии Применение таких тестов позволит заранее прогнозировать фармакологи­ческий ответ на АС, а в некоторых случаях —  и тактику ведения пациентов [Ссредснин С.Б., 2004; Ляхович В.В., 2004; Evans W.E., 2003; Kalow W., 2003; Lindpaintner К., 2004], хотя еще предстоит решить ряд проблем, для того чтобы клишгческая фармакогенети- ка стала прикладной наукой, а фармакогенетические тесты стали бы обязательными ис­следованиями в повседневной клинической практике.ОСОБЕННОСТИ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ФЕОХРОМОЦИТОМОЙ С РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАНТАМИ КЛИНИЧЕСКОГОТЕЧЕНИЯС.А. Аута>янов\ С.В. Сергийко', В.А.Привалов'Челябинская государственная медицинская академия,"Челябинская городская клиническая больница №1А ктуальность. Основным клиническим проявлением феохромошггомы является синдром артериальной гипертензии различной степени выраженности, который встре­чается с частотой от 68 до 98%. Это вызывает тяжелые гемодинам1гческие расстройства и обусловливает высокий риск кардиальных осложнений при ее хирургическом лечении. Пациенты с феохромощггомой являются неоднородной группой по клиническому течению заболевания. Многие авторы выделяют четыре типа клинического течения фе- охромоцитомы — с пароксизмальной, постоянной, смешанной формой артериальной гипертензии и «немые» феохромоцитомы. Наибольшие трудности возникают при диа­гностике «немых» феохромоцитом. Для раннего выявления и снижения рисков хирурги­ческого лечения пациентов с «немымдо феохромощггомой необходимо изучить состоя­ние глобального гемодинамического статуса у данной группы пациентов.Ц ель. Изучить особенности гемодинамических изменений у больных феохромо- цитомой в зависимости от типа клинического течения заболевания.М атериал и м етоды . В областном центре хирургической эндокринолопш на базе Челябинской городской клинической больницы № 1 за период с 1986 по 2010 годы про­ведено хирургическое лечение 364 больным с различными новообразованиями надпо­чечников. Диагноз феохромоцитомы установлен у 103 (28,3%) пациентов в возрасте от 16 до 67 лет (44,8±3,9 года). Среди них 66 женщин и 37 мужчин (индекс Аенц-Бауэра 1:1,8). Опутсоль локализовалась в правом надпочечнике у 66 (64%), в левом -  у 30 (29%) больных, двустороннее поражение — 3 (3%), вненадпочечниковая локализация (орган

Клиническая фармакогенетика - путь к повышению эффективности и безопасности терапии

http://elib.usma.ru/bitstream/usma/18220/1/konf_sbornik_2011_204.pdf

Клиническая фармакогенетика - путь к повышению эффективности и безопасности терапии

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Ural State Medical University Repository