Pengaruh ekstrak daun mimba (Azadirachta indica L) untuk mencegah apoptosis dan reaktif oksigen spesies (ros) pada serebral malaria (kajian integratif mencit C57BL kandidat obat malaria) (sertifikat hak cipta)

Abstract

Infeksi malaria akan menginduksi apoptosis pada sel endotel manusia. Apoptosis pada sel endotel merupakan dasar terjadinya malaria berat. Pada infeksi malaria kondisi stress oksidatif menyebabkan terjadinya kerusakan pada sel endotel karena apoptosis. Proses apoptosis pada endotel melibatkan caspase 8,9,3 di mediasi oleh stress oksidatif. Stress oksidatif akan memicu meningkatkan pelepasan jumlah Reaktif Oksigen Spesies (ROS) seperti superoksida (O2) dan H2O2 dari monosit dan neutrophil. Eritrosit yang terinfeksi mengalami sekuestrasi dalam sel endotel yang selanjutnya kearah pembentukan H2O2. ROS yang terbentuk juga mampu menghancurkan eritrosit yang normal serta merusak sel endotel pada berbagai organ. ROS yang terbentuk juga akan merusak eritrosit yang normal juga akan merusak sel endotel pada berbagai organ. ROS juga akan menyebabkan kerusakan dalam jaringan tubuh. Perusakan oksigen oleh ROS juga akan menyebabkan terjadinya kelainan patologis. Pada kondisi malaria yang terpapar ROS akan terbentuk produk oksidasi dari lipid, protein atau DNA. Produk oksidasi lipid seperti Malandialdehyde (MDA) disertai penurunan SOD merupakan parameter yang baik untuk menilai adanya stress oksidatif. Mekanisme infeksi dari malaria merupakan dasar pengembangan obat antimalaria, salah satunya adalah penghambatan dari bentuk aseksual parasit yang berada di sel darah merah manusia Contoh obat antimalaria dengan mekanisme tersebut adalah kina, klorokuin, pirimetamin, sulfonamid, sulfon, dan turunan artemisinin. Namun, diketahui tantangan lain dalam menanggulangi malaria adalah adanya penurunan efikasi obat dan resistensi obat terutama pada klorokuin. Hal tersebut dikarenakan parasit malaria tidak memiliki sisi aktif untuk berikatan dengan klorokuin sehingga obat tersebut tidak dapat terkonsentrasi dalam eritrosi