Adherencia a tiopurinas en pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal

Abstract

INTRODUCCIÓN: La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) incluye principalmente dos trastornos crónicos que afectan al tracto gastrointestinal, la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU). Los agentes antimetabolitos azatioprina y mercaptopurina son análogos de purina que interfieren con el metabolismo de los ácidos nucleicos y la proliferación celular y tienen propiedades inmunosupresoras. Estos fármacos siguen utilizándose en el tratamiento de pacientes con EII porque, aunque no tienen un perfil de seguridad idóneo, en algunos pacientes son capaces de obtener una remisión duradera con un bajo coste económico. La falta de adherencia al tratamiento en la EII supone un problema muy importante que se produce en el 30-50% de los casos resultando en un incremento del número de hospitalizaciones y de mortalidad.HIPÓTESIS DE TRABAJO: identificar un número representativo de pacientes seguidos en las Unidades de EII de Zaragoza y Huesca; previamente diagnosticados de Enfermedad Inflamatoria Intestinal y en tratamiento activo con tiopurínicos en el periodo de inclusión del estudio (2014-2016) para analizar objetivamente la adherencia y poder responder a las preguntas: ¿Son necesarias las determinaciones de metabolitos para mejorar la evaluación de la adherencia en pacientes con EII tratados con tiopurinas?, ¿Influye la adherencia a las tiopurinas en el curso de la enfermedad inflamatoria intestinal? O más concretamente, ¿Una buena adherencia a las tiopurinas se asocia a una mejor evolución de la enfermedad inflamatoria intestinal?, ¿Existe alguna estrategia que pueda mejorar la adherencia a las tiopurinas?.OBJETIVO PRINCIPAL: Analizar el porcentaje (%) de adherencia al tratamiento con tiopurinas con métodos objetivos indirectos (cuestionarios específicos) y directos (metabolitos en sangre) en una muestra representativa de la población de Aragón en el periodo comprendido entre 2014 y 2016, y evaluar la posible relación de la adherencia con el curso de la enfermedad inflamatoria intestinal. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio observacional, multicéntrico, analítico con recogida de información tanto de manera retrospectiva como prospectiva. Se ha medido la adherencia de manera objetiva mediante cuestionarios estructurados y validados (método indirecto): a) Escala de adherencia a la medicación de Morisky (MMAS-4) (Morisky Medication Adherence Scale) -considerado como Gold estándar dentro de los métodos indirectos-, b) Escala Analógica Visual (EVA) (Escala Visual Analógica), c) Cuestionario BIPQ-8 (Brief Illness Perceptions Questionnaire), d) Cuestionario IBDQ-10 (Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire), e) Cuestionario PHQ-2 (Patient Health Questionnaire-2), f) Cuestionario BMQ-18 (Beliefs Medication Questionnaire); y mediante la medición de metabolitos de tiopurinas en sangre (Gold estándar, método directo). Para la investigación se ha utilizado el programa R 4.0 R Core Team (2021). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. URL: https://www.R-project.org/.RESULTADOS: En nuestro estudio y de acuerdo con el cuestionario MMAS-4 (dicotómica) el 57.5% de los pacientes presentaron una buena adherencia mientras que el 42.5% tuvieron una mala adherencia. En relación con el tipo de tiopurina utilizada, la adherencia fue mejor entre los pacientes en tratamiento con MCP (73.53% frente a los 51.16% del grupo con AZA) (pDe acuerdo con la clasificación de Selinger, en nuestro estudio hubo 13 pacientes (12.15%) con adherencia completa y 94 (87.85%) parcialmente adherentes. No hubo ningún paciente con una no adherencia absoluta.CONCLUSIONES: 1. Observamos una tasa de mala adherencia entre el 17,5% (Método EVA) y el 42,5% (Método MMAS-4) y una adherencia subóptima en el 87,8% de los pacientes (metabolitos en sangre), por lo que podemos confirmar que la mala adherencia al tratamiento con tiopurinas en la enfermedad inflamatoria intestinal es un problema clínico relevante que los métodos basados en cuestionarios muy probablemente infraestiman. 2. Los cuestionarios MMAS-4 y EVA reflejan correctamente la presencia de mala adherencia al tratamiento, puesto que las determinaciones objetivas confirman sus estimaciones. Sin embargo, su sensibilidad es insuficiente. 3. La determinación de metabolitos en sangre complementa la información obtenida por los cuestionarios clínicos. 4. La adherencia es mejor en los pacientes que confían en los beneficios clínicos del fármaco en comparación a aquellos que expresan preocupaciones no resueltas con respecto al tratamiento, de acuerdo con cuestionarios estandarizados (BMQ-18). 5. La edad (a mayor edad mejor adherencia), el sexo femenino, la mayor gravedad de la EII y el uso de mercaptopurina se asocian débilmente a una mejor adherencia al tratamiento. 6. Los niveles más bajos de leucocitos polimorfonucleares se asocian débilmente con buena adherencia expresada tanto en los cuestionarios clínicos como en las determinaciones de metabolitos. 7. Un VCM elevado sugiere indirectamente una buena adherencia a las tiopurinas.<br /