Prominin-2 : biomarker of metastatic melanoma and new therapeutic target

Abstract

Malgré les immunothérapies qui ont amélioré le pronostic des patients présentant un mélanome métastatique, près de 50% des patients finissent par avoir une résistance au traitement. Le développement de nouvelles cibles thérapeutique est donc essentiel. PROM2 a été identifié dans le mélanome métastatique humain comme un biomarqueur prédictif des métastases à distance, associées à une diminution de la survie. Dans ce travail de thèse, nous avions pour objectif de valider PROM2 en tant que bio-cible pour le mélanome métastatique humain. Nous avons montré que la surexpression de PROM2 était liée in vitro et in vivo à un potentiel métastatique accru grâce à l'augmentation de l'expression des marqueurs de transition épithélio-mésenchymateuse et à la résistance à la ferroptose. En utilisant des oligonucléotides anti-sens ciblant PROM2, nous avons montré que nous pouvons diminuer l'expression de PROM2, conduisant à une diminution du potentiel d'invasion et de migration. Nous avons également voulu savoir si ces observations dans le mélanome étaient transposables à d'autres types de cancer. D'après nos premiers résultats dans le cancer du sein et dans le cancer du rein, il semble que ce soit le cas. Nos résultats ouvrent la voie à d'autres études pour valider le traitement du mélanome métastatique, entre autres, en utilisant PROM2 comme bio-cible.Despite immunotherapies that improved patient's prognosis in human metastatic melanoma, almost 50% patient's eventually show resistance to treatment. The development of new therapeutic target is essential. Previously, PROM2 was identified in human metastatic melanoma as a biomarker predictive for distant metastases associated with decreased survival. In this thesis work, we aimed to validate PROM2 as a bio-target for human metastatic melanoma. We showed that PROM2 overexpression was linked in vitro and in vivo to an increased metastatic potential through the increase of epithelia-mesenchymal transition marker expression and ferroptosis resistance. Using oligonucleotide anti-sense targeting PROM2, we showed that we can downregulate PROM2 expression leading to a decreased invasion and migration potential. We also wanted to find out whether these results in melanoma can be transposed to other types of cancer. Based on our initial results in breast and kidney cancer, this appears to be the case. Our results open the way for further studies to validate the treatment of human metastatic melanoma, among others, using PROM2 as a bio-target