Interaction of filaggrin gene polymorphisms and environmental factors with atopic diseases in young adult population

Abstract

Atopijske bolesti dišnog sustava i koţe uzrokovane su meĎudjelovanjem različitih gena i okolišnih čimbenika. Hipoteza disertacije je da polimorfizam gena (R501X, 2282del4, R2447X i S3247X) koji kodira filagrin (FLG) utječe na pojavu atopijskih bolesti, a ovaj učinak mijenja se meĎudjelovanjem čimbenika načina ţivota (tip naselja, tip grijanja, kontakt sa ţivotinjama, pušenje, tjelesna aktivnost, BMI, prehrana). U istraţivanju je sudjelovalo 439 studenata prve godine studija Sveučilišta u Zagrebu kod kojih je provedeno alergološko testiranje, spirometrija s bronhodilatatornim testom i genotipizacija FLG, ispunjavanje upitnika o zdravstvenom stanju i načinu ţivota te prehrambenog upitnika. UtvrĎena je niska učestalost istraţivanih „null― mutacija FLG (2,6%) u hrvatskoj populaciji koje nisu potvrĎene kao značajni etiološki čimbenici u pojavi atopije i atopijskih bolesti. Povećan rizik od atopije bio je povezan s muškim spolom, pozitivnom obiteljskom anamnezom peludne hunjavice u oca i izloţenosti glodavcima u kasnijem djetinjstvu. Povećan rizik od ekspresije simptoma atopijskih bolesti bio je povezan sa ţenskim spolom, pozitivnom anamnezom alergijskih bolesti koţe i dišnog sustava u majke, kontaktom s mačkom u djetinjstvu, manjom tjelesnom aktivnosti, slabijom uhranjenošću, stanovanju sa centralnim grijanjem te češćom konzumacijom iznutrica. Protektivan učinak prema atopiji utvrĎen je za izloţenost pticama i domaćim ţivotinjama u ranom djetinstvu, a protektivni učinak na ekspresiju atopijskih dišnih simptoma imala je češća konzumacija jabuka i agruma.Pathogenesis of atopic disorders such as atopic rhinitis, atopic asthma and atopic dermatitis lies in gene-environment interactions. Hypothesis of this study is that in Croatian population filaggrin gene (FLG) polymorphisms (R501X, 2282del4, R2447X i S3247X) contribue to atopic diseases, and that this contribution is modulated by environmetal factors (settlement type, heating type, animal contact, smoking, physical activity, BMI, nutrition). The study enrolled 439 freshmen students at the University of Zagreb which underwent allergy testing, spirometry with bronchodilatation testing, FLG genotyping and answering a questionnaire regarding health, lifestyle and food intake. Results indicate low frequency of investigated FLG null mutations (2,6%), thus being unconfirmed as significant etiological factors for atopy and atopic diseases in this population. However, significant risk for atopy was associated with male gender, paternal family history of hay-fever and rodent pet exposure in later childhood. Elevated risk of atopic symptom expression was positively associated with female gender, maternal family history of respiratory and skin allergy, childhood cat exposure, physical inactivity, lower BMI, households with central heating and offal consumption. Exposure to birds and farm animals in early childhood was protective against atopy, whereas higher consumption of apples and citrus fruits protected from symptoms of atopic diseases