EXAMINATION OF THE EFFECTS OF ETHYL PYRUVATE ON SKELATAL MUSCLE AND REMOTE ORGANS INJURY DUE TO THE NONINVASIVE HINDLIMB ISCHEMIA-REPERFUSION

Abstract

Kamacı Özocak G. Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Patoloji (Veteriner) Programı, Yüksek Lisans Tezi, Aydın, 2019. Alt-ekstremitede görülen iskemi-reperfüzyon (İ-R)’a bağlı rabdomiyoliz bazı cerrahi vakalarda gelişebilen patolojik bir durumdur. Etil pirüvatın (EP), İ-R hasarına karşı koruyucu ve tedavi edici etkisi yapılan çalışmalarla ortaya konmuştur. Çalışmamızın amacı; EP’nin alt-ekstremitede İ-R ile oluşan lokal ve uzak organ hasarı üzerine etkinliğini farelerin alt bacağında İ-R modeliyle gastroknemius kasında, uzak organ olarak akciğer ve böbrekte histopatolojik olarak incelemekti. Çalışmada, 28 (4 grup; n=7) adet C57BL/6 erkek fare kullanıldı. İ-R modeli (3 saat iskemi-3 saat reperfüzyon) bilateral turnikenin farelerin kalça eklemi üzerine yerleştirilmesiyle oluşturuldu. Deney gruplarından birine iskemiden 15 dakika önce (Grup-3) diğerine ise reperfüzyon başlangıcında (Grup-4) 150 mg/kg EP intraperitoneal yolla uygulandı. Akciğer, böbrek ve gastrokinemius kası dokuları histopatolojik açıdan incelendi. Kas: H-E; Grup-3 dokuları incelendiğinde, Grup-2’ye kıyasla az miktarda miyofibriler disorganizasyon ve dejenerasyon gözlenirken, Grup-4 dokularında Grup-3’e nazaran miyofibriler disorganizasyon ve dejenerasyonun daha az olduğu saptandı. TUNEL; Grup-4 dokularında Grup-3 dokularına kıyasla daha az TUNEL-pozitif hücre sayıldı. Akciğer: H-E; Grup-3 dokularında hafif düzeyde mononükleer hücre infiltrasyonu, Grup-4’e ait akciğer dokularında ise bronşiyoler submukozada seyrek olarak mononükleer hücreler görülmekte olup Grup-1’e benzerlik gösterdiği tespit edildi. TUNEL; Grup-4 dokularında Grup-3 dokularına kıyasla daha az TUNEL-pozitif hücre sayıldı. Böbrek: Grup-3 dokularında eritrosit ekstravazsyonu ve tübüler dilatasyon olduğu, Grup-4 dokularında ise tübüler dilatasyon ile eritrosit ekstravazasyonu görülmekle birlikte, EP’nin koruyucu etkisinin reperfüzyon başlangıcında verilmesinin daha etkiliği olduğu saptandı. TUNEL; Grup-4 dokularında Grup-3 dokularına kıyasla daha az TUNEL-pozitif hücre sayıldı. Bu çalışma sonucunda; İ-R hasarına karşı, EP’nin veriliş zamanına bağlı olarak değişen koruyucu etkisinin olduğu görülmüştür.Adnan Menders Üniversitesi, Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi, VTF 16013KABUL VE ONAY SAYFASI i TEŞEKKÜR ii ŞEKİLLER DİZİNİ vi RESİMLER DİZİNİ viii TABLOLAR DİZİNİ ix ÖZET x ABSTRACT xii 1. GİRİŞ 1 2. GENEL BİLGİLER 3 2.1. Fare Arka Bacak Anatomisi 2.2. İskemi-Reperfüzyon Hasarı 2.3. İskelet Kasında İskemi-Reperfüzyon Hasarı 3. GEREÇ ve YÖNTEM 6 3.1. Gereç 6 3.1.1. Çalışma Materyali 6 3.1.2. Kullanılan Kimyasal Maddeler 6 3.1.3. Hayvan Materyali 6 3.1.4. Çalışma Grupları 7 3.2. Yöntem 8 3.2.1. Araştırmanın Değişkenleri 8 3.2.2. Noninvaziv Bilateral Ard Bacak İ-R Modeli 8 3.2.3. Doku Örneği Alma 8 3.2.3.1. Sakrifikasyon 8 3.2.3.2. Böbrek 9 3.2.3.3. Akciğer 9 3.2.3.4. Gastrokinemius kası 9 3.2.4. İstatistiksel Analiz Yöntemleri 10 4. BULGULAR 11 4.1. Histopatolojik Bulgular 4.1.1. Gastrokinemius Kası Dokusu 11 4.1.2. Akciğer Dokusu 14 4.1.3. Böbrek Dokusu 16 4.2. İmmunohistokimyasal Bulgular 4.2.1. Gastrokinemius Kası Dokusu 4.2.2.Akciğer Dokusu 4.2.3.Böbrek Dokusu 5. TARTIŞMA 28 6. SONUÇ ve ÖNERİLER 30 KAYNAKLAR 31 EKLER 35 Ek 1. Dokuz Eylül Üniversitesi HADYEK 35 ÖZGEÇMİŞ 3