Evaluación del riesgo cardiovascular en pacientes con disrupción del ritmo circadiano en prevención secundaria, en pacientes sometidos a una intervención dietéticas (dieta mediterránea o dieta baja en grasas)

Abstract

Background: Cardiovascular disease continues to be a major cause of morbidity and mortality. Despite several efforts to control and management traditional risk factor by physicians, researchers and governments it is not enough to reduce the cardiovascular burden. Chronodisruption has emerged as a novel risk factor linked for cardiovascular diseases. In this order, certain population have demonstrated to be prone to suffer chronodisruption such as shift workers or evening subjects. Thus, evening subjects have showed to have unhealthy lifestyle habits with later meal timing, activity and sleep timing, potential mechanisms associated with the high cardiometabolic risk linked to evening subjects. Our hypothesis was demonstrated that those patients prone to suffer circadian rhythm disruption (i.e. evening chronotype) with unhealthy lifestyle habits, present higher cardiometabolic risk based in greater endothelial dysfunction and increased cardiometabolic and inflammatory markers. Objectives: Main objective: - To investigate whether patients in secondary prevention with a disruption of the circadian rhythm (unregulated sleep pattern, physical activity and an unusual meal schedule) have, at baseline, greater endothelial dysfunction as measured by flow-mediated vasodilation (FMD) of the brachial artery. Secondary objectives: - To determine whether participants following a Mediterranean diet with 35% of daily calories from fat (22% monounsaturated fat) or a low-fat diet with 28% of daily calories from fat (12% monounsaturated fat) for three years will improve endothelial function in participants with disruption of circadian rhythm. - To determine whether the disruption of the circadian rhythm is associated with increased inflammatory markers (C-reactive protein (CRP), Interleukins). - To investigate whether whose participants with a disruption of the circadian rhythm show a higher oxidative stress. Material and methods: The CORDIOPREV study is a randomized single-blind, controlled dietary intervention trial in coronary heart diseases (CHD) patients. The models of diet intervention included in the CORDIOPREV study were: the Mediterranean diet, with a minimum 35% of calories as fat (22% monounsaturated fatty acids (MUFA)) and a maximum of 50% carbohydrates and the low-fat diet comprising of <30% total fat (12%-14% MUFA fat), and a minimum 55% carbohydrates. The chronotype was assessed using the Morningness-Eveningness questionnaire in 857 participants from the CORDIOPREV study. At the beginning of the CORDIOPREV study and after 1,5 years, the flow mediated vasodilation in the brachial artery was assessed. Lifestyle habits were obtained through questionnaire at baseline of the study and yearly. Meal and sleep timing of one-week duration were collected during first years of the study. Baseline and annual visits included blood samples, blood pressure and anthropometric measures. In a sub-set of participants (n=168) ambulatory circadian monitoring were recorded and non-parametric analyses were used to calculate circadian-related parameters. Results: There were no significant differences in endothelial dysfunction according to chronotype at baseline either after 1.5 years of a healthy dietary intervention. No differences were found between the two models of diet. However, evening subjects demonstrated high cardiovascular risk with higher cardiometabolic and inflammatory markers such as HDL-C (p 0.04), homocysteine (p<0.01), hs-CRP (p 0.01) and triglycerides (p<0.01) at baseline of the study and during the four first year of the follow-up despite a healthy dietary intervention compared to morning subjects. Also, evening subjects had a higher prevalence of MetS (OR 1.58 IC 95% [1.10-2.28], p 0.01). Differences in several lifestyle habits according to chronotype were found. Thus, evening subjects were less active (p 0.01) and more sedentary (p<0.01), evening subjects had later meal timing of three main meals (p<0.01) and later sleep timing (p 0.01) and longer sleep duration (p 0.02) than morning subjects. In the sub-set of participants that the ambulatory circadian monitoring was performed, evening subjects showed lower amplitude (p=0.04), greater fragmentation (p=0.04), less stable pattern day to day (p<0.01), and lower robustness (p<0.01) of the TAP rhythms and lower regular habits (p<0.01) compared to morning subjects. A correlation of the lifestyle factors and circadian-related parameters with cardiometabolic and inflammatory markers were demonstrated. Conclusions: Our findings showed that evening individuals with preexisting CHD had a higher cardiometabolic risk due to their propensity for chronodisruption. Evening subjects has worse lifestyles factors and circadian health compared to morning subjects that could influence as potential mechanism of the high cardiometabolic risk found. Our finding support to assess chronotype in high-risk population to target personalized and tailoring recommendations and reduce their cardiovascular burden.Introducción: Las enfermedades cardiovasculares continúan siendo la principal causa de morbilidad y mortalidad. A pesar de numerosos esfuerzos para controlar y manejar los factores de riesgo tradicional por los médicos, investigadores y políticos, esto no es suficiente para reducir la carga cardiovascular. La cronodisrupción ha emergido como un novedoso factor de riesgo ligado a las enfermedades cardiovasculares. En este sentido, cierta población ha demostrado ser propensa a sufrir cronodisrupción tanto como trabajadores por turnos o sujetos vespertinos. Así, los sujetos vespertinos han mostrado tener unos hábitos de vida no saludables con un horario de alimentación, actividad y sueño más tardío, mecanismos potencialmente asociados con un elevado riesgo cardiometabólico. Nuestra hipótesis era demostrar que aquellos pacientes propensos a sufrir disrupción del ritmo circadiano (es decir cronotipo vespertino) con hábitos de vida no saludable, presenta un mayor riesgo cardiometabólico basado en una mayor disfunción endotelial y un incremento en los marcadores cardiometabólico e inflamatorios. Objetivos: Objetivo principal: - Investigar si pacientes en prevención secundaria con una disrupción del ritmo circadiano (patrón del sueño no regulado, actividad física y un horario fuera de lo habitual de comidas) tienen en una situación basal, mayor disfunción endotelial medida mediante VMF de la arteria braquial. - Analizar si en aquellos pacientes con una disrupción del ritmo circadiano, el seguimiento de dos dietas cardiosaludables durante 3 años, una dieta mediterránea con un 35% de calorías en forma de grasa (22% de grasa monoinsaturada), o una dieta baja en grasa con un 28% de calorías en forma de grasa (12% de grasa monoinsaturada) mejoran la función endotelial. - Investigar si la disrupción del ritmo circadiano lleva apareado un aumento de marcadores inflamatorios (PCR, Interleucinas). - Analizar si aquellos pacientes con una disrupción del ritmo circadiano presentan mayor estrés oxidativo. Material y métodos: El estudio CORDIOPREV es un estudio aleatorizado simple ciego, con una intervención dietética controlada en pacientes con enfermedad coronaria establecida. Los modelos de dieta incluidos en el estudio CORDIOPREV fueron: la dieta mediterránea, con un mínimo de 35% de calorías como grasa (22% ácidos grasos monoinsaturados) y un máximo de 50% de carbohidratos y la dieta baja en grasa compuesta de <30% total de grasa (12-14% ácidos grasos monoinsaturados), y un mínimo de 55% de carbohidratos. El cronotipo fue evaluado usando el cuestionario de matutinidad-vespertinidad en 857 participantes del estudio CORDIOPREV. Al comienzo del estudio CORDIOPREV y al 1,5 año, fue evaluado la vasodilatación mediada por flujo en la arteria braquial. Los hábitos de vida fueron obtenidos a través de cuestionarios en el basal y cada año del estudio. El horario de alimentación y sueño de una semana fueron recogidos a lo largo de los primeros años del estudio. Las visitas basales y anuales incluyeron muestras sanguíneas, toma de presión arterial y medidas antropométricas. En un subconjunto de participantes (n=168) se realizó una monitorización circadiana ambulatoria, y análisis no paramétricos fueron usados para calcular parámetros de salud circadianos. Resultados: No hubo diferencias significativas en la disfunción endotelial en función del cronotipo ni basalmente ni tras 1,5 años de una intervención dietética saludable. No hubo diferencias entre ambos modelos de dietas. Sin embrago, los sujetos vespertinos comparado con los sujetos matutinos demostraron un alto riesgo cardiovascular con mayores niveles de marcadores cardiometabólico e inflamatorios como HDL- colesterol (p 0.04), homocisteína (p<0.01), hs-CRP (p 0.01) y triglicéridos (<0.01) basalmente en el estudio y durante los primeros cuatro años de seguimiento a pesar de una intervención dietética saludable. También, los sujetos vespertinos tuvieron una mayor prevalencia de síndrome metabólico (OR 1.58 IC 95% [1.10-2.28], p 0.01). Hubo diferencias en multitud de hábitos de vida de acuerdo al cronotipo. Así, los sujetos vespertinos comparado con los sujetos matutinos fueron menos activos (p 0.01) y más sedentarios (p<0.01), los sujetos vespertinos tuvieron horarios más tardíos de las tres principales comidas (p<0,01) y de sueño (p 0.01), y una duración del sueño mayor (p 0.02). En el subconjunto de participantes en el que se realizó la monitorización circadiana continua, los sujetos vespertinos mostraron en comparación a los sujetos matutinos una menor amplitud (p=0.04), una mayor fragmentación (p=0.04), un patrón menos estable día a día (p<0.01), y una menor robustez de los ritmos de TAP, así como unos hábitos menos regulares (p<0.01). Se demostró que existía una correlación de los factores de estilo de vida y los parámetros de salud circadiana con los marcadores cardiometabólico e inflamatorios. Conclusiones: Nuestros hallazgos muestran que los sujetos vespertinos con antecedentes de enfermedad coronaria tienen un mayor riesgo cardiometabólico debido a su propensión a la cronodisrupción. Los sujetos vespertinos tienen peores factores de estilo de vida y salud circadiana que los sujetos matutinos, que podría influir como un mecanismo potencial del alto riesgo cardiometabólico que muestran. Nuestros hallazgos apoyan evaluar el cronotipo en una población de alto riesgo para realizar recomendaciones personalizadas y ajustadas y reducir su carga cardiovascular