Instituto Politécnico de Lisboa, Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboa
Doi
Abstract
Os autores reconhecem o apoio do H&TRC – Centro de Investigação em Saúde e Tecnologia, ESTeSL – Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboa, Instituto Politécnico de Lisboa (apoio FCT/MCTES, UIDB/05608/2020 e UIDP/05608/2020).Introdução – A anemia falciforme é uma doença monogénica causada por mutações no gene da β-globina que afeta a estrutura da hemoglobina, sendo associada a diversas complicações clínicas com elevadas taxas de morbilidade e mortalidade. A reativação farmacológica da hemoglobina fetal (HbF) por compostos como a hidroxiureia (HU) é um dos tratamentos atualmente disponíveis; contudo, o seu perfil de segurança e o elevado custo em países subdesenvolvidos limitam a sua utilização. Nesse contexto é essencial estudar novos compostos indutores da HbF com baixa citotoxicidade e que possam estar amplamente disponíveis, como é o caso de extratos de folhas da Carica papaya (CP), uma planta medicinal com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. Objetivos – Este estudo pretende avaliar o efeito do extrato metanólico das folhas de CP (EMFCP) em parâmetros biológicos como a proliferação e a viabilidade celular em células K562. Método – As células K562 foram expostas durante 72h ao EMFCP a 500 µg/mL e durante 24 horas ao EMFCP (0,5; 50; 100 µg/mL) e à HU (25 μg/mL). A proliferação e viabilidade celular foram analisadas através da quantificação celular pelo método de exclusão do azul de tripano. Resultados – Os resultados demonstram que a proliferação e a viabilidade celular foram afetadas pelo EMFCP apenas na concentração de 500 µg/mL, não se tendo verificado alteração nestes parâmetros nas restantes concentrações utilizadas. Conclusão – Os resultados mostraram que os EMFCP não são citotóxicos quando incubados em células K562 em concentrações inferiores ou iguais a 100 μg/mL, permitindo assim explorar este composto na avaliação do seu potencial terapêutico no contexto da anemia falciforme.ABSTRACT: Background – Sickle cell disease (SCD) is a genetic blood disorder caused by mutations in the β-globin gene that affects the shape and transport of red blood cells in blood vessels, leading to various clinical complications. The pharmacological reactivation of fetal hemoglobin (HbF) through compounds such as hydroxyurea (HU), is one of the currently available treatments, however, their safety concerns and expensive cost in low- and middle-Income countries limit their use. In this context, it is essential to study novel HbF-inducing compounds that have scarcer adverse effects and can be widely available, such as Carica papaya leaf (CP) extracts, a medicinal plant with anti-oxidant and anti-inflammatory properties. Aim of the study – Evaluate the effect of CP methanolic leaf extracts (CPMLE) on biological parameters such as cell proliferation and viability on the K562 cell line. Methods – K562 cells were exposed for 72 hours to CPMLE at 500 µg/mL and for 24 hours to CPMLE (0.5; 50; 100 µg/mL) and HU (25 μg/mL). Cell proliferation and viability after CPMLE exposure were analyzed by cell counting. Results – The results demonstrate that cell proliferation and viability were affected by CPMLE only at the concentration of 500 µg/mL, with no effects being observed at the lower concentrations analysed. Conclusion – Our results showed that CPMLE is not cytotoxic when incubated at concentrations equal to or below 100 μg/mL thus allowing us to explore this compound in the evaluation of its therapeutic potential, in the context of sickle cell anemia treatment.Este estudo foi financiado pelo projeto IDI&CA-IPL/2021/EpiCa/ESTeSL.info:eu-repo/semantics/publishedVersio
