El cáncer de próstata (CaP) es una de las principales neoplasias malignas que
afecta a la salud de millones de hombres, siendo el segundo tipo de cáncer más
diagnosticado en todo el mundo. El CaP presenta un mal pronóstico y suele llevar al
fracaso terapéutico en etapas avanzadas. En un estudio previo del laboratorio, a través
de la identificación de vulnerabilidades genéticas específicas en CaP avanzado, se
identificó LSM4 como potencial diana terapéutica para el desarrollo de nuevos
tratamientos. El objetivo de este trabajo ha sido la evaluación de LSM4 como potencial
diana terapéutica en el CaP avanzado.
La evaluación de LSM4 se realizó en base a información recopilada acerca de
sus funciones biológicas y su relevancia en el cáncer. A continuación, se evaluó su
expresión en pacientes con CaP respecto a individuos sanos y en estadios agresivos y
metastásicos a comparación de no-agresivos y primarios, también se evaluaron los
niveles relativos de LSM4 en distintos modelos celulares de próstata. Finalmente, se
probaron distintos vectores de ARNsh para la generación de modelos de silenciamiento
de LSM4 en la línea celular 22rv1.
Los resultados obtenidos mostraron la implicación de LSM4 en cáncer y su
posible participación en el desarrollo del CaP. Además, se observó que LSM4 estaba
sobreexpresado en pacientes con CaP con respecto a individuos sanos y en distintas
líneas celulares de CaP el gen tuvo una mayor expresión que en la línea sana.
Finalmente, se obtuvo un modelo de silenciamiento de LSM4 eficiente mediante el
vector sh-8, para posteriormente evaluar su efecto en la proliferación celular.
Se concluyó que LSM4 tiene potencial como diana terapéutica para el desarrollo
de fármacos en el CaP avanzado. Además, podría estar relacionado con la proliferación
tumoral, lo cual se debe seguir estudiando en futuras investigaciones.Prostate cancer (PCa) is one of the main malignant neoplasms affecting
the health of millions of men, being the second most diagnosed cancer worldwide.
PCa has a poor prognosis and often leads to therapeutic failure in advanced
stages. In a previous study of the laboratory, through the identification of specific
genetic vulnerabilities in advanced PCa, LSM4 was identified as a potential drug
target for the development of new treatments. The aim of this work has been the
evaluation of LSM4 as a potential drug target in advanced PCa.
The evaluation of LSM4 was performed based on information gathered
about its biological functions and relevance in cancer. Then, its expression was
evaluated in PCa patients with respect to healthy individuals and in aggressive
and metastatic stages compared to non-aggressive and primary ones, and the
relative levels of LSM4 in different prostate cell models were also evaluated.
Finally, different shRNA vectors were tested for the generation of LSM4 silencing
models in the 22rv1 cell line.
The results obtained showed the involvement of LSM4 in cancer and its
possible participation in the development of PCa. Furthermore, it was observed
that LSM4 was over-expressed in PCa patients with respect to healthy
individuals, and in different PCa cell lines the gene had a higher expression than
in the healthy line. Finally, an efficient LSM4 silencing model was obtained using
the sh-8 vector, to subsequently evaluate its effect on cell proliferation.
It was concluded that LSM4 has potential as a drug target for drug
development in advanced PCa. In addition, it could be related to tumor
proliferation, which should be further studied in future research.Biotecnologí
