Molecular Biomarkers in Triple-Negative Breast Cancer // Молекулярни биомаркери при тройно негативни карциноми на гърдата

Abstract

Triple-negative breast cancer (TNBC) is characterized by a lack of estrogen and progesterone receptors and HER2 expression. TNBC is characterized by the worst clinical behaviour with the highest risk of local and distant metastasis and relapses. We aim to evaluate the prognostic role of TILs, CD8 and FOXP3 and their correlations with the clinical and pathological characteristics and disease-free survival (DFS). All analyses were performed with digital software. Our study included 244 patients with TNBC. The clinical and morphological characteristics of the examined cohort include: older patients (>50 years, 56%), patients with II clinical stage disease (49.2%), with ductal invasive breast cancer of non-special type (NST BC) (90,5%), high-grade tumours (87.7%) and tumours with high proliferative index (84.5%). The cut-offs for the examined parameters are TILs -30%, CD8 – 474, FOXP3 – 57. Our results show that high TILs, CD8 and FOXP3 correlate with younger age (<50 years) (р=0.001, р=0.003 and р=0.023), with high grade tumors (p=0.001, p=0.007 and р=0.002), with some histological subtypes (ductal infiltrating NST BC, medullar BC and metaplastic BC) (р=0.008, р=0.002 and р=0.001) and high proliferative index (р=0.046, р=0.027 and р=0.003). TILs were strongly correlated with CD8 and moderately correlated with FOXP3. Also, CD8 strongly correlates with FOXP3. Patients with high CD8 and FOXP3 have better DFS (р=0,001 and р=0,004).Тройно негативният карцином на гърдата (ТНКГ), характеризиращ се с липса на експресия на рецептори за естроген, прогестерон и HER2, е с най-агресивно поведение, най-висок риск от метастази и рецидив. Целта на проучването е да се изследва прогностичната ролята на тумор инфилтриращите лимфоцити (TILs) и експресията на CD8 и FOXP3 от стромалните клетки във връзка с клинико-морфологичните характеристики на изследваните пациенти и преживяемостта без заболяване (DFS). Всички анализи са осъществени с дигитален софтуер. В проучването са включени 244 пациента с ТНКГ. Клинико-морфологичните характеристики на изследваните пациенти включват: пациенти над 50 години (56,60%), диагностицирани във II клиничен стадий (49,2%), с дуктален инвазивен КГ (90,5%), с карциноми с ниска степен на диференциация (87,7%) и висок пролиферативен индекс (84,5%). В проучване cut-off стойностите на изследваните показатели са следните: TILs 30%, CD8 - 474 и FOXP3 – 57. Резултатите ни показват, че високите стойности на TILs CD8 и FOXP3 корелират с по-млада възраст (<50 години) (р=0.001, р=0.003 и р=0.023), с ниската степен на диференциация (p=0,001, p=0,007 и р=0.002), с някои хистологични варианти (дуктален, медуларен и метапластичен) (р=0.008, р=0.002 и р=0.001) и с високия пролиферативен индекс (р=0.046, р=0.027 и р=0.003). TILs демонстрират силна позитивна корелация с CD8 и умерена такава с FOXP3. Установена е корелация и между CD8 и FOXP3