Introduction & Background: The aim of this study is to review the mechanistic approaches and therapeutic opportunities in the management of traumatic brain injuries.
Methods: A large number of repurposed medicines have been discovered by chance in the lab or through the careful monitoring of drug action in the clinic and retrospective analysis of clinical findings. Statins are broadly used to treat hyperlipidemia and prevent cardiovascular disease although their application as the neuroprotective agents weakening secondary neurological harm is yet limited in traumatic brain injury (TBI).Their other non-cholesterol-mediated (i.e., pleiotropic) mechanisms of action include up regulating endothelial nitric oxide synthase expression, enhancing neurogenesis and synaptogenesis, and anti-apoptotic effects, increased angiogenesis, and various antioxidant and anti-inflammatory mechanisms.
Results: Almost all studies have supported the potential role of statins in neuroprotection, and a few have mainly focused on their effects in traumatic brain injury models.ATP-sensitive potassium (KATP) channels are created, which can be demonstrated in pancreatic islet cells and certain neurons. Transient receptor potential melastatin 4 (TRPM4) is the second pore-forming subunit of SUR1. Upregulating SUR1 and opening SUR1-TRPM4 opening have been observed in the different models related to central nervous system (CNS) injuries such as TBI. Sulfonylurea drugs may prevent neuronal degeneration and improve post-TBI cognitive results by inhibiting the SUR1-TRPM4 channel.
Conclusion: Drug repurposing, known as drug repositioning, is considered a method for redeveloping a compound to utilize in a distinctive illness, which is now becoming a progressively necessary procedure for industrial researchers and the scholarly community.Introducción y antecedentes. El objetivo de este estudio es revisar los enfoques mecanicistas y las oportunidades terapéuticas en el manejo de las lesiones cerebrales traumáticas.
Métodos. Se ha descubierto una gran cantidad de medicamentos reutilizados por casualidad en el laboratorio o mediante un seguimiento cuidadoso de la acción del fármaco en la clínica y el análisis retrospectivo de los hallazgos clínicos. Las estatinas se usan ampliamente para tratar la hiperlipidemia y prevenir enfermedades cardiovasculares, aunque su aplicación como agentes neuroprotectores que debilitan el daño neurológico secundario aún es limitada en la lesión cerebral traumática (TBI). Sus otros mecanismos de acción no mediados por el colesterol (es decir, pleiotrópicos) incluyen hasta regula la expresión de la sintasa de óxido nítrico endotelial, mejora la neurogénesis y la sinaptogénesis y los efectos antiapoptóticos, aumenta la angiogénesis y varios mecanismos antioxidantes y antiinflamatorios.
Resultados. Casi todos los estudios han respaldado el papel potencial de las estatinas en la neuroprotección, y algunos se han centrado principalmente en sus efectos en modelos de lesiones cerebrales traumáticas. Se crean canales de potasio sensibles al ATP (KATP), que se pueden demostrar en las células de los islotes pancreáticos y en ciertas neuronas. El receptor potencial transitorio de melastatina 4 (TRPM4) es la segunda subunidad formadora de poros de SUR1. Se ha observado la regulación positiva de SUR1 y la apertura de SUR1-TRPM4 en los diferentes modelos relacionados con lesiones del sistema nervioso central (SNC), como TBI. Las sulfonilureas pueden prevenir la degeneración neuronal y mejorar los resultados cognitivos posteriores a una TBI al inhibir el canal SUR1-TRPM4.
Conclusión. La reutilización de medicamentos, conocida como reposicionamiento de medicamentos, se considera un método para volver a desarrollar un compuesto para utilizarlo en una enfermedad específica, que ahora se está convirtiendo en un procedimiento cada vez más necesario para los investigadores industriales y la comunidad académica
