Campos, Fabrício Souza

Rey, Gertrud U.

Portuguese

Lume 5.8

13/06/2023, 13:18 A disseminação global do H5N1 – microbiologandohttps://www.ufrgs.br/microbiologando/2023/03/02/a-disseminacao-global-do-h5n1/ 1/42  D E  M A R Ç O  D E  2 0 2 3  P O R  M I C R O B I O L O G A N D OA disseminação global do H5N1Por Dra. Gertrud ReyTradução: Prof. Dr. Fabrício Campos, DEMIP-UFRGSNotícias recentes têm destacado a disseminação global do H5N1, a cepa do vírusin uenza que é normalmente associada à “gripe aviária”. Este surto é o maiorregistrado na história, envolvendo pelo menos 50 milhões de aves mortas e incontáveismamíferos não humanos, incluindo leões-marinhos, lontras, visons, raposas, gatos,cães e gambás. Mas o que isso signi ca para nós?Embora o vírus tenha infectado até agora cerca de 1.000 pessoas em todo o mundo, amaioria dessas infecções ocorreu em indivíduos que tiveram contato direto com avesinfectadas e, portanto, as infecções provavelmente se originaram desses animais.Atualmente, não há evidências que sugiram que o H5N1 possa ser transmitidoe cientemente de uma pessoa para outra, um fator crítico para desencadear umapandemia humana. Tanto quanto sabemos, existem vários obstáculos que impedem atransmissão direta do H5N1 de humano para humano.O primeiro obstáculo tem a ver com o receptor da superfície da célula hospedeira quemedeia a entrada viral para a infecção pelo vírus in uenza em humanos. Para entrar emuma célula, os vírus in uenza humanos ligam-se a receptores que consistem em umamolécula de ácido siálico ligada à galactose por meio de uma ligação glicosídica alfa2,6, e esses receptores estão localizados principalmente nas células do tratorespiratório superior. Em contraste, os vírus da gripe aviária (incluindo o H5N1) ligam-sepreferencialmente a ácidos siálicos com uma ligação glicosídica alfa 2,3, que sãoabundantes nas células do trato digestivo aviário e nas células do trato respiratórioinferior humano. Embora o H5N1 possa infectar e se replicar nas células do tratorespiratório inferior, sua transmissão para outros humanos a partir do trato respiratórioinferior é muito ine ciente, o que signi ca que as pessoas infectadas pelo H5N1normalmente não transmitem o vírus para outras pessoas. Em outras palavras, como oH5N1 não pode se replicar com e ciência no trato respiratório superior, elenormalmente não é transmitido entre humanos. Para que o H5N1 seja transmitidofacilmente de uma pessoa para outra, ele precisaria, no mínimo, adquirir uma alteração13/06/2023, 13:18 A disseminação global do H5N1 – microbiologandohttps://www.ufrgs.br/microbiologando/2023/03/02/a-disseminacao-global-do-h5n1/ 2/4de aminoácido que lhe permitisse ligar um receptor de ácido siálico – galactose comuma ligação glicosídica alfa 2,6.Um segundo obstáculo que impede a transmissão direta de humano para humano dovírus in uenza H5N1 envolve a enzima polimerase do H5N1, que é responsável pelareplicação do genoma viral. Para funcionar corretamente, essa enzima precisa estar emum ambiente com temperatura de aproximadamente 40℃ – a temperatura média dotrato digestivo das aves. Como o trato respiratório superior humano tem uma faixa detemperatura de 33-35℃, a polimerase do H5N1 precisaria se adaptar para funcionarnessa faixa de temperatura para que o H5N1 se replicasse e transmitisse de formamais e caz a partir desse local.Um terceiro obstáculo diz respeito ao pH dentro da vesícula de membrana que seforma ao redor de uma partícula viral quando ela entra na célula hospedeira. Essavesícula, chamada de “endossoma”, transporta a partícula viral através do citoplasmaaté que as membranas virais e o endossoma se fundam para permitir que o RNA viralpenetre no citoplasma da célula hospedeira. Os vírus in uenza adaptados ao homempassam por essa fusão de membrana de forma mais e ciente nas condições de baixopH dos endossomas das células humanas. No entanto, os vírus H5N1 requerem um pHmuito mais alto para fusão, o que signi ca que eles podem se degradar facilmente noambiente de baixo pH do endossoma humano e, portanto, não produzir uma infecçãoefetiva que possa transmitir o vírus a outros humanos.A estrutura segmentada do genoma do vírus in uenza permite rearranjo frequenteentre os segmentos, de modo que, se uma célula hospedeira for co-infectada com duascepas diferentes do vírus in uenza, os segmentos podem se rearranjar para produzirnovas cepas virais. Os suínos são susceptíveis à infecção por vírus in uenza aviários ehumanos, tornando-os prováveis recipientes de mistura para tais eventos de rearranjo.O rearranjo entre os genes “certos” do vírus in uenza pode levar a uma nova versão doH5N1 que pode infectar e transmitir a partir de células do trato respiratório superiorhumano, desencadeando assim uma transmissão e ciente de humano para humano euma possível pandemia.Felizmente, muitos cientistas estão se preparando para esse cenário desenvolvendoferramentas de diagnóstico especí cas para o H5N1, medicamentos antivirais evacinas. Por exemplo, o virologista Scott Hensley e seus colegas geraram uma vacinade mRNA monovalente altamente promissora que corresponde completamente à cepado H5N1 atualmente circulante. Até agora, a vacina produz grandes respostas deanticorpos em camundongos, mas ainda precisa ser testada em furões e, obviamente,13/06/2023, 13:18 A disseminação global do H5N1 – microbiologandohttps://www.ufrgs.br/microbiologando/2023/03/02/a-disseminacao-global-do-h5n1/ 3/4em humanos. Há também muitos outros grupos de pesquisa trabalhando em vacinasespecí cas para o H5N1 e multivalentes contra todos os subtipos de vírus in uenzaconhecidos.Não há como prever se e quando o H5N1 evoluirá para que possa passar facilmenteentre humanos, embora a probabilidade de tal fenômeno seja tão real quanto o recentesurgimento do SARS-CoV-2. Considerando que a taxa de mortalidade da infecção peloH5N1 em humanos é estimada em mais de 50%* (em comparação para menos de 1%do SARS-CoV-2), as consequências de uma potencial pandemia de H5N1 seriam muitopiores do que as da atual pandemia. O fato de que o H5N1 já parece ser transmitidorazoavelmente bem entre mamíferos não humanos, conforme evidenciado por umsurto em uma fazenda de martas espanholas é altamente preocupante. O atual surtode H5N1 garante maior vigilância e preparação, e destaca ainda mais a importância deuma abordagem abrangente de Saúde Única para detectar e controlar ameaçaspandêmicas.*Essa estimativa da Organização Mundial da Saúde provavelmente não leva emconsideração o número total de infecções, que provavelmente é muito maior do quepensamos. Um número maior de infecções totais diminuiria a taxa de mortalidade.[Um grande obrigado a Joanna Pulit-Penaloza pelas discussões úteis, que me ajudarama esclarecer alguns dos conceitos deste post!]Referencias:Agüero M, Monne I, Sánchez A, Zecchin B, Fusaro A, Ruano MJ, Del Valle Arrojo M,Fernández-Antonio R, Souto AM, Tordable P, Cañás J, Bonfante F, Giussani E, TerreginoC, Orejas JJ. Highly pathogenic avian in uenza A(H5N1) virus infection in farmed minks,Spain, October 2022. Euro Surveill. 2023; 28(3):2300001.Arevalo CP, Bolton MJ, Le Sage V, Ye N, Furey C, Muramatsu H, Alameh MG, Pardi N,Drapeau EM, Parkhouse K, Garretson T, Morris JS, Moncla LH, Tam YK, Fan SHY,Lakdawala SS, Weissman D, Hensley SE.: A multivalent nucleoside-modi ed mRNAvaccine against all known in uenza virus subtypes. Science 2022; 378:899-904.Pulit-Penaloza JA, Belser JA, Brock N, Thakur P, Tumpey TM, Maines TR. Pathogenesisand Transmissibility of North American Highly Pathogenic Avian In uenza A(H5N1)Virus in Ferrets. Emerg Infect Dis. 2022; 28(9):1913-1915.13/06/2023, 13:18 A disseminação global do H5N1 – microbiologandohttps://www.ufrgs.br/microbiologando/2023/03/02/a-disseminacao-global-do-h5n1/ 4/4Virology blog H5N1 – It’s All About the Transmission. Disponível emhttps://www.virology.ws/2023/03/02/its-all-about-the-transmission/. Acesso em02/03/2023.Uma resposta para “A disseminação global do H5N1”3  D E  M A I O  D E  2 0 2 3  À S  1 6 : 0 3Dr. Fabrício Campos. Parabens pelo excelente conteudo!AT U A L I D A D E S ,  V I R O L O G I A# H 5 N 1 ,  # I N F L U E N Z A ,  # PA N D E M I ADino Garcez

A disseminação global do H5N1

https://lume.ufrgs.br/bitstream/10183/262923/1/001171393.pdf

A disseminação global do H5N1

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Lume 5.8