Se estudia en ratas el metabolismo proteico bajo la influencia de la Nialamida (20, mg/100 g de dieta), inhibidor de la monoaminooxidasa. Los estudios confirman que la Nialamida produce un aumento en el catabolismo proteico que aunque no se hizo patente a nivel sérico, sin embargo a nivel urinario presenta un marcado aumento en los valores
medios de aclaramiento de urea, ácido úrico y aún más notable de creatinina. No se ha encontrado efecto de la Nialamida sobre el metabolismo lipídico y glucídico en suero.The effets of Nialamide, a mono a inooxidase inhibitor, administration 
(20 mg/100 g in the diet) on protein metabolism, studied. 
The results obtained show that Nialamide increases protein catabolismo 
This fact, although it is not evident in the serum parameters measured, is 
deduced from the data of urea, uric acid and ICreatinine clearance. 
Effets of Nialamide on lipidic and glucidic metabolism have not been 
detected in serum

Barrionuevo, M.

Campos, M. S.

Lisbona, F.

Mataix, F. J.

Reche, A.

Ars Pharmaceutica (Internet)

Spanish

Repositorio Institucional Universidad de Granada

DEPARTAMENTO INTERFACULTATIVO DE FISIO LOGIA ANIMAL UNIVERSIDAD DE GRANADA INFLUENCIA DE LA NIALAMIDA SOBRE ALGUNOS PARAMETROS METABOLICOS A. RECHE, M. S. CAMPOS, M. BARRIONUEVO, F. LISBONA, F. J. MATAIX RESUMEN Se estudia en ratas el metabolismo proteico bajo la influencia de la Nialamida (20, mg/100 g de dieta), inhibidor de la monoaminooxidasa. Los estudios confirman que la Nialamida produce un aumento en el catabolismo proteico que aunque no se hizo patente a nivel sérico, sin embargo a nivel urinario presenta un marcado aumento en los valores medios de aclaramiento de urea, ácido úrico y aún más notable de creatinina. No se ha encontrado efecto de la Nialamida sobre el metabolismo lipí­dico y glucídico en suero. SUMMARY The effets of Nialamide, a mono a inooxidase inhibitor, administration (20 mg/100 g in the diet) on protein metabolism, studied. The results obtained show that Nialamide increases protein catabolismo This fact, although it is not evident in the serum parameters measured, is deduced from the data of urea, uric acid and ICreatinine clearance. Effets of Nialamide on lipidic and glucidic metabolism have not been detected in serum. INTRODUCCION La mayoría de los estudios realizados sobre psicoestimulantes se han basado en la acción que éstos -ejercen en el campo pura-Ars Pharmaceutica. Tomo XXII. Núm. 4, 1981. 522 ARS PHARMACEUTICA mente psíquko, produciendo estimulación y euforia en el indivi­duo, o dando lugar a una acción anoréxica, aconsejable en algu­nos casos ( 1), (2). Sin embargo, estos medicamentos, cuyo consumo ha adquirido un auge inusitado ,en determinadas circunstancias, pueden bene­ficiar o por el <contrario perjudicar al individuo en el aprovecha­miento de los diversos nutrientes (3), (4), (5), (6), (7), (8), (9), ( 10), ( 1 1). Trabajos previos ( 12) demuestran que la Nialamida (inhibidor de la monoaminooxidasa) 'conduce a un exacerbado catabolismo proteico a diferencia de otro psicofármaco estimulante que es el sulfato de 1-fenil-2-amino propano, que no afecta el metabolismo de las proteínas. Este hecho se atribuyó a que la Nialamtda incrementaba los valores de noradrenalina endógena, lo que podía <condicionar un incremento de los niveles de hormona adrenocorticotropa y con­llevar a una elevación en la concentración de glucocorticoides, conocidos agentes proteolítkos y gluconeogénicos. En base a esta hipótesis y dada la escasa información biblio­gráfica sobre los parámetros metabólicos afectados, se ha reali­zado el presente estudio determinando en rata los parámetros que de una manera indirecta puedan demostrar la hipótesis emitida. MATERIAL Y METO DO Se han realizado los siguientes experimentos: A) Control: dieta sin fármaco y cuya in gesta es controlada diariamente. B) Dieta adicionada del fárma'co (20 mg/100 g de dieta), ingesta perfecta­mente controlada. C) Control: dieta sin fármaco los animales comen "ad libitum". Los experimentos constan de cinco días de adaptación de los animales a las dietas y condiciones ,experimentales y de un pe­ríodo "principal" de diez d,ías, durante el 'cual se controla la in­gesta y se recogen diariamente y por separado heces y orina. Finalizado el período "principal" cada una de las ratas es anes­tesiada, se le extrae un volumen determinado de sangre, me-ARS PHARMACEUTICA 523 diante canulación de la aorta abdominal, esta sangre es centri­fugada hasta obtener el suero correspondiente. Se utilizaron lotes de diez animales, en total cuarenta ratas adultas de ambos sexos de la raza Wistar, seleccionadas al azar entre las de peso homogéneo (200 g). Los animales se alojaban en ,células individuales de metabo­lismo con sistema de separación para recogida de heces y orina, se utilizó la técnica de A. Thompson (13) para calcular diuresis por rata y día. Las jaulas se sitúan en cámara termorregulada a 22° ± 2° e y convenientemente ventilada. La dieta empleada tiene igual composición en nutrientes para todos los experimentos y sólo en el realizado 'Con Nialamida se adiciona este fármaco a la dieta en forma de polvo y perfecta­mente homogenizada. La composición de la dieta es la siguiente: S.F. (%) S. S. (%) Proteína (caseína + D, L metionina) .. . 12,63 13,35 Grasa (aceite de oliva) ... ... ... ... .. . 3,12 3,30 Fibra (celulosa) ... .. , . , . . . . . , . . . . .. . 8,00 8,45 Corrector mineral ... . .. 4,50 4,75 2,00 2,22 Corrector vitamínico Almidón y azúcar ... . .. tc. s. a partes iguales hasta el 100 % en sustancia seca. Los análisis realizados son: Orina recogida en timol como conservante Urea: Determinación enzimática mediante la ureasa. Urico: Método 'Colorimétrico. Creatinina: Técnica colorimétrica. Reacción de Jaffé. Suero Fracciones proteicas: Median te electrofóresis. Proteínas totales: Técnica de Biuret. 524 ARS PHARMACEUTICA Urea: Determinación enzimática mediante la ureasa. Urico: Método colorimétrico. Creatinina: Técnica colorimétrica. Reacción de Jaffé. TrigHcéridos: Determinación enzimática. Colesterol: Método CHOP-PAP. Glucosa: Técnica GOP-PERID. En el tratamiento estadístico empleado se ha calculado la me­dia y el error de la media. RESULTADOS Y DISCUSION La Nialamida inhibe de forma irreversible la monoamino­oxidasa, debido a la formación de complejos estables con este enzima, que conlleva a un aumento en los niveles endógenos de catecolaminas no sólo en ' cerebro, sino también en otros tejidos. Niveles superiores de noradrenalina aumentan la descarga de hormona adrenocorticotropa que conduce a un aumento de la concentración de glucocorti:coides, conocidos agentes proteolíticos y gluconeogénicos. Paralelamente, la mayor concentración de adrenalina 'Conduce a un efecto catabólico sobre el metabolismo de los lípidos, as, í como a u}1 aumento de la glucemia. En el metabolismo lipídico, tanto los triglicéridos como el colesterol son superiores en los animales tratados con dieta adi­cionada de Nialamida, como en los alimentados con la dieta con­trol CIad libitum", si bien es netamente superior en este último caso, hecho que se repite en la glucosa, parámetro elegido como indicativo del metabolismo glucídico. Dentro del metabolismo proteico se han estudiado los si­guientes parámetros: proteína total, fracción proteica, creatinina, urea y ácido úrico. Los valor, es medios de concentración en suero de estos parámetros están dentro de los márgenes normales (Ta· bla 1 y Il) hecho que está en oposición con los resultados obte­nidos por Reche y cols. (12) en los cual,es se demuestra que la Nialamida daba lugar a un exa' cerbado catabolismo proteico. Dado que los animales como defensa primaria tienden a man­tener su homeostásis, la única explicación a este hecho debe ser el incremento de estos parámetros a nivel urinario. ARS PHARMACEUTICA 525 T AB L A  1 INFLUENCIA DE LA NIALAMIDA SOBRE ALGUNOS PARAMETROS METABO LICOS A B Creatinina (mg/100 ml) ... 0,61 ± 0,05 0,41 ± 0,02 Urea (mg/lOO ml) ... . . .  ... 30,38 ± 3, 11 32,67 ± 2,02 Urico (mg/lOO ml) ... ... .. , 2,64 ± 0,17 2,69 ± 0,23 Proteínas totales (g/lOO ml) ... 6,38 ± 0,15 6,15 ± 0,09 Triglicéridos (mg/lOO mI) 105 ± 9,38 130 ± 11,97 Colesterol (mg/lOO mI) ... ... 81,89 ± 5,34 85,73 ± 5,29 Glucosa (mg/100 mI) ... ... ... 108,60 ± 5,05 127,30 ± 13,93 Media del 6. de peso (g/rata). O ± 2,3� -4,50 ± 1,82 C 0,43 ± 0,02 37,00 ± 4,21 3,20 ± 0,22 6,43 ± 0,10 197 ± 17,81 96,88 ± 6,74 218,33 ± 18,lG 9,88 ± 2,65 A: Control, dieta sin fármaco, ingesta perfectamente controlada. B: Dieta con Nialamida (20 mg/lO g de dieta), ingesta perfectamente contro­lada. C: Control, dieta sin fármaco, los animales comen «ad libitum». T AB L A 11 INFLUENCIA DE LA NIALAMIDA SOBRE ALGUNOS PARAMETROS METABOLICOS MACHOS A Creatinina (mg/lOO ml) ... 0,57 ± 0,08 Urea (mg/100 ml) ... , .. ... 26,5 ± 3,18 Urico (mg/lOO ml) . .. ... ... 2,45 ± 0,26 Proteínas totales (g/lOO mI) . . .  6,03 ± 0,09 Triglicéridos (mg/lOO mI) 107 ± 8,84 Colesterol (mg/lOO ml) ... ... 75 ± 5 Glucosa (mg/lOO mI) . . .  . . .  . . .  120 ± 4,56 Media del 6. de peso (g/rata). 6 ± 2,12 HEMBRAS A Creatinina (mg/100 ml) .. . 0,65 ± 0,03 Urea (mg/100 ml) . . .  . . .  . . .  34,25 -te 5,01 Urico (mg/lOO mI) ...... . . .  2,93 ± 0,16 Proteínas totales (g/lOO mI) . . .  6,73 ± 0,12 Triglicéridos (mg/100 ml) 103 ± 18,17 Colesterol (mg/lOO mI) ... ... 88,75 ± 8,75 Glucosa (mg/lOO mI) ., . .  , . . .. 99,40 ± 5,66 Media del 6. de peso (g/rata). -6 ± 1,38 B 0,39 ± 0,03 31,9 ± 2,29 2,68 ± 0,25 6,04 ± 0,12 139 ± 19,09 83,25 ± 7,95 139 ± 22,65 2 ± 1,43 B 0,43 ± 0,03 33,80 ± 3,90 2,72 ± 0,46 6,28 ± 0,13 117 ± 11,53 88,57 ± 7,31 113,67 ± 15,35 -11 ± 1,20 C 0,45 ± 0,03 39,0 ± 7,71 3,0 ± 0,31 6,53 ± 0,66 189 ± 17,29 96,97 ± 6 198 ± 15,87 16,8 ± 2,53 C 0,42 ± 0,02 35,40 ± 5,16 3,35 ± 0,32 6,36 ± 0,15 203 ± 30,57 97,00 ± 10,79 235,O± 29,66 4,4 ± 2,11 526 ARS PHARMACEUTICA En efecto, al calcular los valores medios de aclaramiento renal en ratas tratadas con Nialamida se ha observado un aumento de dichos valor.es en los días 8 y 9 del experimento en relación con los días 3 y 4 del mismo (Tabla III). Efecto mucho más patente en el aclaramiento de creatinina donde el resultado se remonta a 270 x 10-3 frente a 80 x 10-3, obtenido en los primeros días. Probablemente, los resultados obtenidos en el aclaramiento de urea y ácido úrico no sean tan evidentes, debido a que dichos metabolitos están sometidos a una reabsorción tubular, tanto más elevada cuanto mayor sea su filtración glomerular. T AB L A III VALO RES MEDIOS DE ACLARAMIENTO RENAL INFLUENCIA DE LA NIALAMIDA A B Urico (ml/24 horas) ... ... 32 X 10"-3 47 X 10"-3 Urea (ml/24 horas) . .... .. . 33 X 10-3 37 X 10-3 . Creatinina (ml/24 horas) .. .. . 80 X 10-3 270 X 10-3 A: Valores medios obtenidos en los días 3 y 4 del experimento y B en los días 8 y 9 del mismo. Asimismo, se observa, que hay una disminución en el volu­men de orina, que oscila desde 0,0032 ml/min., en los días 3 y 4 hasta 0,0028 mljmin. los días 8 y 9 de la administración del fármaco, lo que confirma el efecto vaso constrictor r.enal que pro­duce la adrenalina. ARS PHARMACEUTICA 527 BIBLIOGRAFIA l.-BRODIE, B. B., Y SHORE, P. A. (1957): Ann. New York Acad. Se., 66, 63l. 2.-BRODIE, B. B., Y SHORE, P. A. (1957): Ann. New York ,Acad. Se., 80, 609. 3.-CARR, R. H.; IPAKICHI, M., y THENEN, S. W. (1977): Proc. Soco Exp. Biol. Med., 154 (1), 116-120. 4.-CHANDLER, P. T.; DANNENBURG, W. N.; POLAN, C. E., y THOMPSON, N. R. (1970): J. Dairy SCi., 53, 1747-1756. 5.-CUGINI, P.; GIOVANNINI, C.; ROSSI, G.; SELLINI, M., y SARTORI, M. P. (1975): Bolletino della Socita Italiana di Biologia Sperimentale, 51 (7), 448-453. 6.-CUNNIGHAM, H. M. (1971): Canad. J. Animal Sci., 51 (1), 95-102. 7. DURÁN, S.; MARAÑÓN, A.; ROMERO-FERNÁNDEZ, H., y ROMERO, E. (1974): Rev. Clínica Española, 132 (3), 227-232. 8.-ELLIsoN, T. (1965): Poultry Sci., 44, 896-898. 9.-FoRNAROLI, D., y PEROTTI, L. (1974): Rivista di Zootecnia e Veterinaria, 6, 495-503. 10.-SILVERSTONE, T. (1972): Psychopharmacologie, 25, 315-320. 1l.-VARELA, G., y MOREIRAs-VARELA, O. 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Influencia de la nialamida sobre algunos parámetros metabólicos

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