Klivényi Péter

Salamon András

Szpisjak László

Zádori Dénes

Hungarian

SZTE Publicatio Repozitórium - SZTE - Repository of Publications

NEUROLÓGIAI PRAXIS8   GYGY    Mentál) teszten (p=0,05). Ezzel szem-ben az iskolázottság, a dohányzásianamnézis, a Hoehn–Yahr-stádium és az UPDRS teljes, valamint az UPDRS-III pontszámok és az ICD között nincs erős összefüggés. Fontos megjegyezni, hogy az általánosság-ban elterjedt nézettől eltérően az ICDolyan betegeknél is kialakulhat (ha-bár ritkábban), akik nem részesülnek dopaminergterápiában, illetve más típusú gyógyszerelést kapnak. Az ICD kialakulásának mecha-nizmusa részleteiben nem tisztázott,feltehetően a dopaminerg rendszer zavaráról van szó (5, 6). A három, talán legfontosabb dopaminerg pá-lya (nigrostriatalis, mesocortico-limbikus, tuberoinfundibuláris) közül a mesocortico-limbikusrendszer zavarának lehet kiemelt szerepe, tekintettel arra, hogy ez a  jutalmazó- („reward”) rendszer részét is képezi. Normál esetben a dopaminnak igen fontos szerepe van a mesocortico-limbikus jelútonkeresztül megvalósuló tanulási fo-lyamatban. Egy előre várható, akár-csak egy váratlan jutalom bekövet-kezésekor a ventrális tegmentális areából fázisos dopaminerg válasz jelentkezik a nucleus accumbensirányába, ami a  neuronális kap-csolat megerősödését eredményezi. Ugyanakkor, amennyiben egy várt jutalom elmarad, a kapcsolat meg-gyengül. Ezen tanulási folyamat so-rán a jutalommal járó tevékenységekFELNŐTTKORBAN• Ismeretlen etiológia mellett mentális retardáció, mozgáskorlá-tozottság, egyensúlyzavar, 1 éves kor előtt induló terápiarezisztens epilepszia együttes fennállása(5, 6).• Az anamnézisben szerepel a  nátriumcsatorna-blokkoló készítmények provokáló hatása fokális rohamok esetén.ÖSSZEFOGLALÁSAz elmúlt évtizedben a geneti-kai vizsgálatok elterjedésének köszönhetően a ritka betegségek felismerése egyre könnyebbé vált.Mindenki számára itthon is hoz-záférhető már Dravet-szindróma gyanúja esetén is a betegséget igazoló genetikai vizsgálat. Az utóbbi években több speciális, Dravet-szindrómában hatékonyorphankészítményt vezettek be, melyek alkalmazásával a betegek életminősége jelentősen javulhat. Ezek a gyógyszerek azonban csak diagnosztizált esetekben alkal-mazhatóak. Nagyon fontos, hogymár a betegség gyanúja esetén törekedjünk a  pontos diag-nózis felállítására, hiszen csak így tudjuk elérni azt, hogy mi-nél több érintett megkaphassa a betegségspecikus készítményt.A pontos diagnózis felnőttkorban sem késő. A klinikai vizsgálatok egyértelműen igazolják, hogy az orphankészítmények alkalma-zása bármelyik életkorban ha-tékony lehet, javíthatja a betegélet minőségét. A terápiás lehe-tőségekről a következő cikkben fogunk részletesen beszámolni.D. AMANN ANNA Budai Gyermekkórház, BudapestIRODALOM1. Silvennoinen K, Puvirajasinghe C, Hudgell K, Sidhu MK, Martins Custodio H. Late diagnoses of Dravet syndrome: How many individuals are we missing? Genomics England Research Consortium; Jones WD, Balestrini S, Sisodiya SM. Epilepsia Open 2021 Dec;6(4):770–777.2. Wheless JW, Fulton SP, Mudigoudar BD. Dravet Syndrome: A Review of Current Mana-gement. Pediatr Neurol 2020 Jun;107:28–40.3. Wirrell EC, Hood V, Knupp KG, Meskis MA, Nabbout R, Scheffer IE, Wilmshurst J, Sullivan J. International consensus on diagnosis and management of Dravet syndrome. Epilepsia 2022 Jul;63(7):1761–1777.4. Ding J, Wang L, Jin Z, Qiang Y, Li W, Wang Y, Zhu C, Jiang S, Xiao L, Hao X, Hu X, Li X, Wang F, Sun T. Do All Roads Lead to Rome? Genes Causing Dravet Syndrome and Dravet Syndrome-Like Phenotypes. Front Neurol 2022 Mar 1.5. Andrade DM, Berg AT, Hood V, Knupp KG, Koh S, Laux L, Meskis MA, Miller I, Perry MS, Scheffer IE, Sullivan J, Villas N, Wirrell E. Dravet syndrome: A quick transition guide for the adult neurologist. Epilepsy Res 2021 No.6. Selvarajah A, Zulqar-Ali Q, Marques P, Rong M, Andrade DM. A systematic review of adults with Dravet syndrome. Seizure 2021 Apr;87:39–45.jelenéséhez vezethet. Ezzel szemben a punding során a cselekvést végzőszemély kényszeres módon ismé-telget bizonyos komplex, legtöbb-ször értelmetlen cselekvéseket (pl. szétszedés-összerakás). Egy 2021-ben megjelent meta-analízis szisztematikus módonvizsgálta az ICD-vel gondozott Par-kinson-kóros betegek potenciális rizikófaktorait (8). Az adatok azt mutatták, hogy a következő ténye-zők megléte jelent fokozott rizikót az ICD kialakulására (zárójelben lásda pontos szignikanciaértékeket): 1 – atal életkor (p‹0,0001), 2 – korai betegségkezdet (p‹0,0001), 3 – fér nem (p=0,001), 4 – ré-gebb óta fennálló Parkinson-kór (p=0,005), 5 – depresszió jelenléte(p=0,007), 6 – levodopatartalmú gyógyszer szedése (p=0,02), 7 – magasabb levodopa-összdózis (p=0,0003), 8 – dopaminagonista (pl.: pramipexol, ropirinol, rotigotin) szedése (p‹0,00001), 9 – amantadinszedése (p=0,0004), 10 – magasabb összpontszám az MMSE (Mini ros játékszenvedély, szerencsejáték-függőség; túlevés, falási rohamok;hiperszexualitás; valamint túlzott vásárlás (5, 6). Ezeken túlmenően azonban beszámoltak számos egyéb, ritkább altípusokról is (pl. impul-zív dohányzás, lopás stb.) (5). Ezen viselkedési abnormalitások mielőb-bi felismerése kritikus fontosságú, tekintettel arra, hogy igen komoly káros szociális, családi, pénzügyi, akár egészségügyi vonatkozásai lehetnek. A mielőbbi felismerést nagymértékben könnyítheti a klini-kai skálák alkalmazása (pl.: QUIP – Questionnaire for Impulsive-Compulsive Disorders in Parkinson’s Disease-Rating Scale) (7).Az impulzuskontroll-zavarok-tól el kell különíteni a dopamin-diszregulációs szindrómát, valamint az úgynevezett „pundingot” (5). Az előbbire a  dopaminergtartalmú gyógyszerek ismétlődő, szükségte-len, túlzott fogyasztása jellemző, ami súlyos diszkinézis megjelenéséhez,esetenként zavartsághoz, felfokozott tudatállapothoz, hallucinációk meg-Az idiopátiás Parkinson-kór a má-sodik leggyakoribb krónikus neurodegeneratív megbetegedés, amely a 60 év feletti populáció kb. 1%-át érinti (1). A betegség hátteré-ben patológiai szempontból elsősor-ban a substantia nigra dopaminergsejtjeinek pusztulása azonosítható, azonban a pontos patomechanizmus részleteiben még nem tisztázott (2). A betegség diagnózisának felállítása a Postuma és munkatársai által pub-likált kritériumok alapján történik(3). A fő kardinális motoros tüne-tek a bradykinesia, az izomrigiditás (rigor), illetve a nyugalmi tremor, amelyekhez a betegség progressziója során posturalis instabilitás is társul-hat (3). Habár a diagnózis felállításaa motoros tünetek alapján történik, legalább olyan fontosak a nem mo-toros tünetek is, melyek vizsgálata, keresése a betegek gondozása során, valamint az optimális kezelési proto-kollok kialakítása kapcsán is egyre na-gyobb hangsúlyt kap (4). A főbb nem motoros tünetek az 1. táblázatban láthatók. Jelen cikk a nem motoros tünetek közül az impulzuskontroll-zavarokra (ICD-k) fókuszál.IMPULZUSKONTROLL-ZAVAROKAz ICD-k lényege az, hogy az érin-tett egyén nem képes saját érzel-meit, késztetéseit, illetve viselkedését kontrollálni, szabályozni (5, 6). Eb-ből adódóan az egyén saját magára, valamint a környezetére is veszélyt jelenthet. Az impulzív személy nem, vagy csak csökkent mértékben képes előrelátó módon meghozni döntéseit, többnyire nem számol cselekedeteikövetkezményeivel. Az ICD-ben szenvedő betegekre továbbá jellemző a kompulzivitás (egyes cselekvések ismétlésére való késztetés) is, amely akarattal nem, vagy csak igen nehe-zen befolyásolható. Az adott cselek-vés megtörténte megkönnyebbülést jelent a beteg számára, kellemes ér-zettel jár. A Parkinson-kóros betegek kb. 14-40%-a tapasztalja az ICD tü-neteit (5, 6).A hétköznapi klinikai betegellátássorán az ICD-k közül leggyakrabban a következőkkel találkozhatunk: kó-Impulzuskontroll-zavarok Parkinson-kórbanAz ICD-k gyógyszerelése1. tablazat. A Parkinson-ko r nem motoros tu neteiAutonom tu netek Alvaszavarok Pszichia triai, illetve kogncio t e rinto  tunetek E rzeszavarokOrthostaticus hypotensio REM-alvászavar Kimerültség HyposmiaConstipatio Periodikus végtagi mozgászavar Apátia SzédülésUrogenitális diszfunkció Nyugtalan láb szindróma Anhedonia ParesthaesiaInsomnia, alvási fragmentáció Impulzuskontroll-zavar FájdalomNeurokognitív zavarPszichózis  Folytatás a 9. oldalon  Folytatás a 7. oldalrólAz CD-k lényege az, hogy az érintett egyén nem képes saját érzel meit, késztetéseit, illetve viselkedését kontrollálni, szabályozni   Folytatás az 1. oldalról2023. MÁRCIUS 9  GYGY 6. Augustine A, Winstanley CA, Krishnan V. Impulse control disorders in Parkinson’s disease: from bench to bedside. Front Neurosci 2021;15:654238. 7. Weintraub D, Mamikonyan E, Papay K, et al. Questionnaire for impulsive-compulsive disorders in Parkinson’s disease-rating scale. Mov Disord 2012;27:242–247. 8. Cao L, Xu T, Zhao G, et al. Risk factors of impulsive-compulsive behaviors in PD patients: a meta-analysis. J Neurol 2022;269:1298–1315.9. Kim A, Kim YE, et al. A 7-year observation of the effect of subthalamic deep brain stimulation on impulse control disorder in patients with Parkinson’s disease. Parkinsonism Relat Disord 2018;56:3–8. 10. Corvol JC, Artaud F, Cormier-Dequaire F, et al. Longitudinal analysis of impulse control disorders in Parkinson disease. Neurology 2018;91:e189–e201. IRODALOM1. Tysnes OB, Storstein A. Epidemiology of Parkinson’s disease. J Neural Transm Vienna 2017;124:901–905.2. Dickson DW. Neuropathology of Parkinson disease. Parkinsonism Relat Disord 2018;46 Suppl 1:S30–S33.3. Postuma RB, Berg D, Stern M, et al. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson’s disease. Mov Disord 2015;30:1591–1601. 4. Schapira AHV, Chaudhuri KR, Jenner P. Non-motor features of Parkinson disease. Nat Rev Neurosci 2017;18:435–450.5. Zhang JF, Wang XX, Feng Y, et al. Impulse control disorders in Parkinson’s disease: epidemiology, pathogenesis and therapeutic strategies. Front Psychiatry 2021;12:635494. tehetően a jutalmazórendszer mo-lekuláris szintű zavaráról van szó. Az ICD kezelése kapcsán elsődlegesa dopaminagonista gyógyszer foko-zatos elhagyása, illetve csökkentése.D. AAMON AND, D. ZPJA Z, D. ZDO DÉNE, D. VÉNY PÉEzegedi udományegyetem, zent-Györgyi Albert Orvostudományi ar, zent-Györgyi Albert linikai özpont, Neurológiai linikaképes saját érzelmeit, késztetéseit, illetve viselkedését kontrollálni, ve-szélyt jelenthet mind saját magára,mind pedig a környezetére nézve. Az ICD kialakulásának legfontosabb rizikófaktorai a fér nem, a korai be-tegségkezdet, a atal életkor, vala-mint a dopaminagonista gyógyszerekszedése. Mindazonáltal az ICD olyanbetegeknél is kialakulhat, akiknél ezen rizikófaktorok nem azonosítha-tóak. A betegség patomechanizmusa részleteiben még nem tisztázott, fel-a személyiség részévé válnak, míga jutalommal nem járó, akár káros hatással bíró cselekedetekkel kap-csolatban elkerülő magatartás alakul ki. A Parkinson-kórban megjelenő ICD feltehetően ezen rendszer za-vara következtében alakul ki. Szere-pet játszhat benne a túlzott mértékű dopaminfelszabadulás, a dopamin visszavételének zavara, valamint az alkalmazott dopaminergterápia additív hatása. Egyes, jutalommal nem járó cselekvések esetén nehe-zebben vagy egyáltalán nem alakul ki elkerülő magatartás. Egyes szer-zők felvetették, hogy az ICD esetében fennálló férdominancia az erősebb mesocortico-limbikus funkcionális kapcsolatrendszerrel is összefüggés-ben állhat (5).Amennyiben a betegünknél fel-merül az ICD lehetősége, úgy a kli-nikus feladata annak eliminációja úgy, hogy a betegnél észlelt moto-ros tünetek érdemben ne romolja-nak. A legelterjedtebb kezelési mód a dopaminagonista gyógyszerek leál-lítása, illetve a dózis csökkentése (5, 6). A gyógyszer elhagyásának, illetve a dózis csökkentésének fokozatosan, nagy odagyeléssel kell történnie,hogy az esetleges dopaminagonista-megvonási szindróma lehetőségét (dopamine agonist withdrawal syndrome) elkerüljük. Az esetleges mellékhatások kezelésére nincs egy-értelmű ajánlás, azonban kis elem-számú vizsgálatokban a naltrexon, a  citalopram, az atomoxetin, a valproát, valamint a clozapin és az amantadin jótékony hatásairól számoltak be, bár ezek némelyikét korábban már szintén összefüggés-be hozták az ICD kialakulásával (5, 6). A mélyagyi stimuláció vonatko-zásában ugyancsak megoszlanak az irodalmi adatok, többek között a cél-zandó agyi struktúra kapcsán sincs egyetértés (nucleus subthalamicusversus globus pallidus internus) (9). Egyes szerzők potenciális kezelési lehetőségként említik, mások inkább precipitáló faktorként tartják számon a mélyagyi stimulációs kezelést (5, 6, 9). Fontos továbbá megemlíteni, hogyamennyiben a dopaminagonista-kezelés leállítása mellett döntünk, úgy az irodalmi adatok szerint egy éven belül az esetek mindössze kb. felében észlelhető javulás a tünetek terén (10).ÖSSZEFOGLALÁS Napjainkban egyre hangsúlyosabbá válik a Parkinson-kóros betegeknél észlelhető nem motoros tünetek felis-merése, valamint optimális kezelése. A nem motoros tünetek közül is ki-emelten fontos az impulzuskontroll-zavar azonosítása (akár az erre a célra kifejlesztett skálák alkalmazásával), mivel ezek az esetek akár 14-40%-ában is előfordulhatnak. Tekintettel arra, hogy az érintett egyén nem   Folytatás a 8. oldalrólHosszútávú hatékonyság2 Motoros funkciók2Jó ON idő3Fájdalom és hangulat4EGY NÉV,KÉT HATÁS,1NÉGY ELŐNY.1-41. XADAGO SmPC. 2. Borgohain R, Szasz J, Stanzione P, et al. Two-Year, Randomized, Controlled Stu-dy of Sa namide as Add-on to Levodopa in Mid to Late Parkinson’s Disease. Move Disord. 2014;29:1273-80. 3. Kulisevsky J. Emerging role of sa namide in Parkinson’s disease Therapy. Eur Neurol Rev. 2014;9:1-8. 4. Kaelin A, Kulisevsky J, Reichmann H, Stocchi F. Sa namide as a valuable add-on therapy: Exploring new approaches to PD management through patient case presentations. Eur Neurol Rev. 2017;12(Suppl.6):3-10.Richter Gedeon Nyrt., székhely: 1103 Budapest, Gyömrői út 19-21., www.gedeonrichter.comBővebb információért olvassa el a gyógyszer alkalmazási előírását!Mellékhatás / Nemkívánatos esemény bejelentése és orvosszakmai kérdés esetén elérhetőség: +36 1 505 7032; medinfo@richter.hu.A termék alkalmazásával kapcsolatos információkról a termekinformacio@richter.hu címen érdeklődhet.Document ID: KEDP/DAEQ8B, Lezárás dátuma: 2023.03.14.XADAGO 50 mg  lmtabletta (30x)https://ogyei.gov.hu/gyogyszeradatbazis&action=show_details&item=154774A szöveg ellenőrzésének dátuma: A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.Teljes ár/Emelt támogatás/Térítési díj: 26 794 Ft/24 115 Ft/2 679 FtXADAGO 100 mg  lmtabletta (30x)https://ogyei.gov.hu/gyogyszeradatbazis&action=show_details&item=154773A szöveg ellenőrzésének dátuma: A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.Teljes ár/Emelt támogatás/Térítési díj: 26 794 Ft/24 115 Ft/2 679 FtEÜ. 90%-os támogatás vehető igénybe a 6/c. igénypontnak megfelelően: „Parkinson-kórban kialakuló motoros  uktuáció minden esetében – a  nanszírozási eljárásrendekről szóló miniszteri rendeletben meghatározott  nanszírozási eljárásrend alapján. A szakorvosi javaslat érvényességi ideje 15 hónap.

Impulzus-zavarok Parkinson-kórban : Az ICD-k gyógyszerelése

http://publicatio.bibl.u-szeged.hu/27275/3/33767364.pdf

Impulzus-zavarok Parkinson-kórban : Az ICD-k gyógyszerelése

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

SZTE Publicatio Repozitórium - SZTE - Repository of Publications