Hallik, Maarja

Herodes, Koit

Ilmoja, Mari-Liis

Kipper, Karin

Lutsar, Irja

Metsvaht, Tuuli

Oselin, Kersti

Padari, Helgi

Soeorg, Hiie

Tasa, Tõnis

English

Journals from University of Tartu

121EESTI ARST 100 EESTI UURINGUID MAAILMA TEADUSAJAKIRJADES Eesti Arst 2022; 101(2):121* Tegu on pilditõmmisega artikli päisest.1 TÜ Kliinikumi lasteintensiivravi osakond, 2 TÜ mikrobioloogia osakond, 3 TÜ arvutiteaduste instituut, 4 Analytical Services International Ltd,  St George’s University of London, 5 TÜ keemia instituut, 6 Tallinna Lastehaigla anestesioloogia ja intensiivravi osakondTaust Ampitsilliini on aastakümneid kasu-tatud vastsündinute varase sepsise empiirilises ravis. Ampitsilliin on hästi talutav, harva esinevaid neuro-loogilisi kõrvaltoimeid seostatakse plasma kontsentratsiooniga üle 140 mg/L. Vaatamata pikaaegsele kasutusele kirjeldab ajalistel vast-sündinutel selle famakokineetikat (FK) veenisisesel manustamisel vaid üks uuring ning soovitatud annused varieeruvad suurelt. Eesmärgid Kirjeldada veenisisesi manustatud ampitsi l l i in i FKd, sh jõudmist peaaju-seljaajuvedelikku (CSF) ja kopsude epiteeli piirdevedelikku (ELF). Peamine eesmärk oli leida efektiivne ja ohutu ampitsil l i ini annus vastsündinute varase sepsise empiiriliseks raviks. Meetodid Uuring viidi läbi Tallinna Lastehaigla ja TÜ Kliinikumi lasteintensiivravi osakondades. Kaasati alla 7 päeva vanused vastsündinud kaasasün-dinud kopsupõletiku või sepsise diagnoosi või kahtlusega. Uuritavad jaotati gestatsioonivanuse (GA) alusel kahte rühma: GA vanus näda-lates 32+0 kuni 34+6 (I rühm) ja üle 35 (II rühm). Ampitsilliini manustati 25 mg/kg 1–3minutilise infusioonina 12 tunni järel. Analüüsid võeti tasa-kaalukontsentratsiooni tingimustes vahetult enne ja 5 minutit ning 1, 3, 8 ja 12 tundi pärast uuritava doosi manustamist. Kontsentrat-siooni mõõtmiseks kasutati ülikõrg-efektiivset vedelikkromatograafiat koos mass-spektromeetriaga. ELFi lahjenduse hindamisel eeldati, et uurea kontsentratsioonid ELFis ja plasmas on võrdsed. Arvutusteks kasutati Rennardi avaldatud valemit. Statistiliseks ja FK analüüsiks kasu-tati tarkvara R koos FK ja Pmetrics’i lisadega. Tulemused Lõplikus uuringus osales 14 patsienti. Koguti 79 plasma, 5 CSFi ja 18 ELFi proovi. Mittekambrilise analüüsi põhjal olid plasma ampitsilliini FK parameetrid (standardhälve) I ja II rühmas järgmised: minimaalne kontsentratsioon (Cmin, mg/L) 11,2 ± 10,3 ja 7,6 ± 6,6; maksimaalne kont-sentratsioon (Cmax, mg/L) 100,7 ± 28,7 ja 78,6 ± 31,8; poolestusaeg (T1/2, h) 9,5 ± 11,5 ja 5,3 ± 2,8; jaotusruumala (Vd, L) 0,8 ± 0,2 ja 1,4 ± 0,5; kliirens (CL, L/h) 0,1 ± 0,04 ja 0,3 ± 0,1; kont-sentratsioonialuse kõvera pindala (AUC 24 h, mg × h /L) 394,5 ± 81,3 ja 309,3 ± 130,4. Popu l a t s ioon i  FK  ( p opFK ) analüüsi alusel kirjeldas andmeid kõige paremini kahekambri l ine mudel. PopFK arvutustega saadi parameetr id koos va r iaabluse hinnanguga (standardhälve; koon-dumine (%)) vastavalt: tsentraalne standardiseeritud ruumala (L/70 kg) 24,9 (9,4; 0,04); totaalne keha kliirens (L/h/70 kg) 15,2 (6,1; 0,2); kambritevaheline kliirens (L/h) 0,4 (0,3; 5,1); perifeerne jaotusruumala (L) 1,0 (0,7; 0,2). Vastsündinuil, kellel olid ELFi või CSFi kontsentratsioonid teada, oli vastavalt keskmine (ulatus) ampitsilliini ELFi AUC 28,5% (7,5–80,3%) ja CSFi AUC 3,8% (2,8–4,7%) keskmisest plasma AUC väärtusest. Simulatsioonide alusel saavutas a mpit s i l l i i n ,  m id a  m a nu s t at i 50 mg/kg 12 tunni järel, eesmärgi 100%fT > MIC 1 mg/L enam kui 99%-l patsientidest ka siis, kui eeldati, et ravimist on 20% seotud albumiiniga. Sama annuse puhul saavutati kont-sentratsioon > 140 mg/L üle 50%-l ja alla 30%-l patsientidest vastavalt sel lele, kas albumiiniga seotust eeldati või mitte. KokkuvõteSoovitatav annus vastsündinute varase sepsise ravis alates GAst ≥ 32 nädalat on 50 mg/kg 12 tunni järel. See doos tagab plasmas rav imi pideva kontsentratsiooni, mis ületab neljakordselt B-grupi streptokokkide tundlikkuse murdepunkti 0,25 mg/L. Kui sihtida kõrgema murdepunktiga mikroobe ja kasutada suuremaid doose, on vaja l ik tähelepanel ik jälgimine kõrvaltoimete, eeskätt epileptiliste avalduste suhtes.Ampitsilliini farmakokineetika enneaegsetel ja ajalistel vastsündinutel esimesel elunädalal*Helgi Padari1, Hiie Soeorg2, Tõnis Tasa3, Tuuli Metsvaht1, Karin Kipper4, 5, Koit Herodes5, Kersti Oselin1, Maarja Hallik6, Mari-Liis Ilmoja6, Irja Lutsar2Pediatr Infect Dis J. 2021 May 1;40(5):464-472. doi: 10.1097/INF.0000000000003061.Ampicillin Pharmacokinetics During First Week of Life in Preterm and Term Neonates

Ampitsilliini farmakokineetika enneaegsetel ja ajalistel vastsündinutel esimesel elunädalal

https://ojs.utlib.ee/index.php/EA/article/download/18772/13482

Ampitsilliini farmakokineetika enneaegsetel ja ajalistel vastsündinutel esimesel elunädalal

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Journals from University of Tartu