The article presents the results of pharmacoeconomic studies ofadverse reactions of developed drugs in Russian Federatio

E. J. Kolesnikova

Safety and Risk of Pharmacotherapy

Directory of Open Access Journals

27ФАРМАКоэПИДЕМИоЛоГИчЕСКоЕ ИССЛЕДоВАНИЕ НЕжЕЛАтЕЛьНых РЕАКцИй ПРИ ПРИМЕНЕНИИ РАзРАБАтыВАЕМых ЛЕКАРСтВЕННых СРЕДСтВКолесникова Е.Ю.Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр  экспертизы средств медицинского  применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРезюме: В статье представлены результаты фармакоэпидемиологиче-ского исследования нежелательных реакций при применении разрабатыва-емых лекарственных средств в Российской Федерации.Ключевые слова: нежелательная реакция, побочное действие, разраба-тываемое лекарственное средство.PHARMACOEPIDEMIOLOgICAL STUDIES OF ADVERSE REACTIONS OF DEVELOPED DRUgSKolesnikova E.J.Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expert Evaluation of  Medicinal Products»,  Ministry of  Health of  the Russian Federation,  MoscowSummary: The article presents the results of pharmacoeconomic studies of adverse reactions of developed drugs in Russian Federation.Key words: adverse reactions, side effects, developed drugs.Введение. Анализ нежелательных реакций (НР) при применении разра-батываемых  лекарственных  средств является  важнейшим  компонентом контроля  безопасности  лекарств.  В 2012 году на ФГБУ «НЦЭСМП» Минз-драва  России  (далее  –  НЦЭСМП) была возложена задача по  анализу и обобщению документов по  безопасно-сти лекарственных средств (ЛС),  по-лученных в ходе проведения клиниче-ских исследований (КИ) в Российской Федерации,  в том числе и документов международных  многоцентровых  ис-следований (ММКИ) ЛС,  часть из ко-торых проводится в России. Этими документами являют-ся представленные заявителями  в инициативном порядке в регулятор-ные органы России Отчеты о без-опасности разрабатываемых ЛС (The Development Safety Update Report, DSUR) и письма с сообще-ниями о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ), серьезных неже-лательных реакциях  (СНР) и по-дозреваемых непредвиденных се-рьезных нежелательных реакци-ях (Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction, SUSAR), которые возникли при проведении ММКИ ЛС. Чаще всего сообщения о слу-чаях SUSAR поступают  в формате CIOMS-форм.В настоящее время  этот вид деятельности осуществляется в 28НЦЭСМП на основании государ-ственного задания на 2013-2015 гг. Современная система контроля и оценки безопасности лекарствен-ных средств требует создания вы-сокоспециализированных IT систем, учитывающих специфику постав-ленных задач. В этой связи в 2013 году в НЦЭСМП  была разработа-на и успешно функционирует ком-пьютерная информационная систе-ма «СНЯ – КИБЛС» (Серьезные Не-желательные Явления – Клиниче-ские Исследования, Безопасность Ле-карственных Средств), позволяющая хранить данные для системы монито-ринга безопасности ЛС при проведе-нии КИ в России и проводить фарма-коэпидемиологические исследования этих данных.В период с 01.07.2012 г. по 01.03.2014 г. в НЦЭСМП было проана-лизировано и обобщено 18224 вышеу-казанных документа, в том числе 5220 документов за период с 01.07.2012 г. по 01.01.2013 г. и 10542 документа за период с 01.01.2013 г. по 01.01.2014 г.целью данной работы являет-ся проведение фармакоэпидемиоло-гического исследования нежелатель-ных реакций при применении разра-батываемых лекарственных средств в России в 2013 г.Материалы и методы исследо-ваний. Материалами  для  выполне-ния  научного   анализа  информации о  безопасности разрабатываемых ЛС стали документы,  поступившие в МЗ РФ,   и  направленные  для  анализа  и обобщения в НЦЭСМП. Для научно-го   анализа  этой  информации  были применены  методы  оценки  инфор-мации  о   безопасности  ЛС  при  про-ведении  КИ,   представленные  в  за-рубежных  нормативных  документах [2,  3,  4] и опубликованные нами ра-нее [5,  6,  7]. Для оценки степени до-стоверности  причинно-следственной связи (СД ПСС) между применением разрабатываемого   ЛС  и  развитием НЯ  использовали  метод,   применяе-мый при  заполнении в  соответствии с  протоколом  исследования  CIOMS-форм экспресс-извещений о  случаях SUSAR при проведении КИ [5,  6,  7].Для оценки отношения ожидае-мой пользы к возможному риску при-менения (ОПР) разрабатываемых ле-карственных средств использовали не менее двух последовательно выпол-ненных качественных и качественно-количественных методов – «Принцип троек» и «Турбо-модель»  [5, 6, 7]. Результаты исследований. При проведении фармакоэпидемиологи-ческого исследования НР при при-менении разрабатываемых ЛС ис-пользованы материалы, полученные при КИ, направленные заявителями в инициативном порядке и поступив-шие в НЦЭСМП.За 2013 г.  в НЦЭСМП поступи-ло 10542 документа, содержащих ин-формацию о 15991 случае SUSAR при применении разрабатываемых ЛС.При проведении анализа было установлено, что 1791 документ со-держит информацию о случаях SU-SAR с критерием серьезности для ис-пытуемых «смерть», в том числе 833 сообщения с высокой степенью до-стоверности причинно-следственной связи «ЛС–SUSAR». В 1273 сообщениях  содержится информация о случаях SUSAR с кри-терием серьезности «угроза жизни», в том числе 670 случаев с высокой степенью достоверности причинно-следственной связи «ЛС–SUSAR».При этом 152 сообщения содержат информацию о случаях развития SU-SAR при проведении КИ разрабаты-ваемых ЛС на территории России (в 2012 г. было всего 3 таких сообщения).При проведении анализа этих дан-ных были выявлены многочисленные 29и типичные для большинства заяви-телей случаи ненадлежащего каче-ства и полноты сведений, представ-ляемых заявителями в регуляторные органы в сообщениях о SUSAR: - отсутствие заполненных CIOMS-форм о случаях SUSAR; - отсутствие копий CIOMS-форм в форме электронных носителей, со-держащих материалы заявителя; - отсутствие оценки врачом-исследователем и спонсором сте-пени достоверности причинно-следственной связи между примене-нием испытуемого ЛС и развитием SUSAR; - отсутствие итоговых таблиц с обобщением представленных резуль-татов;- подача материалов (раздел «За-ключение» в DSUR) без перевода на русский язык; - отправка дубликатов сообщений; - отправка обращений по ненадле-жащим адресам (помимо положенной отправки по двум адресам: в Минз-драв России и в Росздравнадзор, со-общения и отчеты направляются по-чтой по устаревшим, или по несуще-ствующим адресам); - случаи вовлечения одних и тех же испытуемых в несколько различ-ных КИ, проводимых в одно и то же время; - случаи умышленного занижения степени тяжести нежелательного яв-ления, например, отнесение врачом-исследователем клинической смер-ти с гибелью головного мозга на фоне шока к «состоянию, не угрожающему жизни испытуемого», и т.п.Также были выявлены случаи порчи электронного носителя, содер-жащего копии материалов (заявитель отправляет компакт-диски, подколо-тые канцелярской скрепкой по запи-санной стороне, приводя диск в нечи-таемое состояние).Таким образом, результаты про-веденного исследования свидетель-ствуют о положительной динамике количественных показателей мони-торинга безопасности разрабатывае-мых лекарственных средств в России и сохраняющейся отрицательной ди-намики качественных показателей – низком качестве документов по без-опасности при проведении клиниче-ских исследований.Обобщение и оценка результатов исследований. В  результате  прове-денных фармакоэпидемиологических исследований  была  установлена  по-ложительная динамика количествен-ного   показателя  мониторинга  безо-пасности в России разрабатываемых лекарственных  средств  –   увеличе-ние количества сообщений о  безопас-ности  разрабатываемых лекарствен-ных средствах из российских клини-ческих центров.В результате проведенного анали-за было установлено, что основные по-казатели работы системы мониторинга безопасности ЛС при проведении КИ в России в настоящее время пока еще нельзя признать удовлетворительны-ми, так как общее количество сооб-щений о случаях СНЯ, СНР и SUSAR при проведении КИ в России состав-ляет всего 1-2% от соответствующего уровня в странах с развитой системой фармаконадзора (США, страны Евро-союза, Австралия, Япония и ряд стран Юго-Восточной Азии), а качество всех представляемых DSUR находится на низком уровне из-за отсутствия в них надлежащим образом проведенной оценки отношения ожидаемой поль-зы к возможному риску применения ЛС с использованием расчета «шкалы пользы» и «шкалы вреда», а также на-учно обоснованной оценки полученных значений. Проведение исследования НР при применении ЛС позволит под-30готовить научно обоснованные за-ключения в отношении безопасно-сти разрабатываемых лекарствен-ных препаратов для медицинского применения.В ходе дальнейших исследований целесообразно продолжение прове-дения фармакоэпидемиологического исследования нежелательных реак-ций при применении разрабатывае-мых лекарственных средств.заключение и рекомендации. В ходе настоящего  исследования  была проведена оценка нежелательных ре-акций при применении в Российской Федерации разрабатываемых лекар-ственных средств.В результате исследования были получены новые данные о безопасно-сти лекарственных средств, позволя-ющие вырабатывать научно обосно-ванные административные решения.ЛИТЕРАТУРА1.  Федеральный закон от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (с изменениями от 27.07.,  11.10. и 29.11.2010 г.) /  Российская газета № 78 от 14.04.2010 г.;  Собрание законодательства Российской Федерации от 19.04.2010 г.,  № 16,  ст.1815. (цит. по  правовой системе «Гарант»,  дата обращения: 14.08.2013 г.).2.  Аналитический  обзор   «Анализ  систем  мониторинга  безопасности  лекарственных средств,  проводимого  зарубежными организациями» по  теме НИР «Научное обоснование методических  подходов  к  информационному  обеспечению  процесса  экспертизы,  регистрации,   обращения  и  рационального   применения  новых  лекарственных средств». М.: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России. 2013. 30 с.3.  Аналитический обзор  «Информация о  нежелательных реакциях на ЛС в России и за рубежом» по  теме НИР «Научное обоснование методических подходов к информационному обеспечению  процесса  экспертизы,   регистрации,   обращения  и  рационального  применения новых лекарственных средств». М.: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России. 2013. 34 с.4.  Аналитический  обзор   «Оценка  информации  о   безопасности  ЛС  при  проведении клинических исследований» по  теме НИР «Научное обоснование методических подходов к  информационному  обеспечению  процесса  экспертизы,   регистрации,   обращения  и рационального   применения  новых  лекарственных  средств».  М.:  ФГБУ  «НЦЭСМП» Минздрава России. 2013. 51 с.5.  Выявление  и  оценка  нежелательных  реакций  на  лекарственные  средства  для медицинского  применения. Аналитический обзор. Лепахин В.К.,  Романов Б.К.,  Снегирева И.И.,  Москва. –  2012 г.6.  Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности /  А.В. Астахова,  В.К. Лепахин. –  2-е изд.,  испр. и доп. - М.: «Эксмо»,  2008. –  256 с. –  (Профессиональная медицина).7.  В.К.  Лепахин,   Б.К.  Романов,   И.А.  Торопова.  Анализ  сообщений  о   нежелательных реакциях на лекарственные средства /  Ведомости НЦЭСМП,  2012,  №1. –  с. 22-26.

PHARMACOEPIDEMIOLOGICAL STUDIES OF ADVERSE REACTIONS OF DEVELOPED DRUGS

https://www.risksafety.ru/jour/article/download/310/506

PHARMACOEPIDEMIOLOGICAL STUDIES OF ADVERSE REACTIONS OF DEVELOPED DRUGS

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Directory of Open Access Journals