research

Peripheral inactivation of gentamicin

Abstract

Peripheral inactivation of aminoglycosides is defined as a reversible process related to the specific physico-chemical conditions prevailing in abscesses. Conditions of reduced pH and pO2, such as are found frequently within abscesses, may reduce strongly the antibacterial effect of aminoglycosides, possibly by their interfering action on aminoglycoside transport into the bacteria. In addition, binding factors in purulent exudates, such as leukocyte chromatin exposed to any aminoglycoside after cell lysis, may bind a significant proportion of the total antibiotic, leading to an equivalent decrease of the concentration of the free, biologically active drug. In contrast, intact phagocytes, which do not bind aminoglycosides on their chromatin because of drug exclusion from the viable cells, protect ingested bacteria from being killed by large amounts of antibiotics. The role played by the different inactivating factors has yet to be defined in a clinical context, by analysis of experimental abscesses as an extension of the present in-vitro data. L'inactivation périphérique des aminosides est définie comme un processus reversible lié aux conditions physico-chimiques locales des sites infectés. L'abaissement du pH et de la pO2 fréquemment décrit au niveau des abcès, peut réduire fortement l'activité antibactérienne des aminosides, en réduisant l'accumulation intracellulaire de ces antibiotiques par les bactéries. D'autre part, on observe un effet de captation des aminosides par des constituants du matériel purulent, en particulier par la chromatine des neutrophiles lysés. Cette captation diminue la concentration d'antibiotique libre qui seule est biologiquement active. Par contraste avec les neutrophiles lysés, les neutrophiles vivants ne captent pas les aminosides au niveau de leur chromatine et protègent les bacténes qu'ils ont phagocytés de l'effet bactéricide des aminosides. Ces effets semblent être dûs à l'absence de pénétration des aminosides a l'intérieur des neutrophiles vivants. L'importance clinique de ces différents facteurs inactivant les amino-sides n'est pan encore établie, en l'absence de données expérimentales obtenues chez l'anima

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