Bleeding with anticoagulants in emergency medicine

Abstract

Hintergrund: Die Prävalenz von Erkrankungen, die einer Therapie mit Antikoagulanzien (AK) bedürfen, steigt im Zuge der alternden Gesellschaft, dabei nimmt der Marktanteil der Nicht-Vitamin-K-abhängigen oralen Antikoagulanzien (NOAK) gegenüber den Vitamin-K-Antagonisten (VKA) stetig zu. Daten zu optimaler Therapie und Outcome von Blutungskomplikationen sind rar, stammen aus klinischen Studien oder Analysen spezieller Patientengruppen, während die Notfall-medizin mit allen Ereignissen unabhängig von Indikation, Dosierung oder Art der Blutung kon-frontiert wird. Methodik: Es erfolgte eine retrospektive Analyse aller per automatisierter Abfrage identifizierter Blutungsereignisse unter AK, die in den Jahren 2014 und 2015 über die Notaufnahmen der Charité Campus Virchow Klinikum und Mitte stationär aufgenommen wurden. Ergebnisse: 284 eingeschlossene Fälle verteilten sich auf 166 Blutungen unter VKA, 71 unter NOAK (57 x Rivaroxaban, 9 x Dabigatran, 5 x Apixaban), 33 unter parenteraler (pAK) und 14 unter kombinierter AK (kAK). Die demographischen Daten, Komorbiditäten und Begleitmedikati-on waren relativ homogen. Dosierungsfehler waren häufig, eine adäquate AK zum Aufnahmezeit-punkt bestand in 41,7 % der Fälle (39,0 % VKA, 55,6 % NOAK, 33,3% pAK, 28,6 % kAK, p = 0,067). 47,4 % der NOAK-Blutungen traten unter reduzierten Dosisregimes auf. Es fanden sich 65,5 % Major-Blutungen ohne relevante Unterschiede zwischen den Gruppen (p = 0,642). Gastrointestinale Blutungen waren häufiger unter NOAK (42,3 % vs. 26,5 % VKA, 15,2 % pAK, 14,3% kAK, p = 0,011), intrakranielle Blutungen unter VKA (27,1 % vs. 5,6 % NOAK, 9,1 % pAK, 14,3 % kAK, p < 0,001). Blutprodukte wurden ähnlich oft in allen Gruppen transfundiert, invasive Diagnostik erfolgte in 40,4 % der Fälle, am häufigsten unter NOAK (56,3 %, p = 0,011), Operationen mit 23,6 % unter kAK (50 %, p < 0,001). PPSB (u./o. Vitamin K für VKA) als Antagonisierung wurde überwie-gend unter VKA verabreicht (66,3 % vs. 11,3 % NOAK, 0 % pAK, 28,6 % kAK, p < 0,001). Thromboembolische Komplikationen waren selten (3,2 %, p = 0,559). In 42,0 % kamen die Blu-tungen unter NOAK ohne Maßnahmen zum Stillstand (vs. 14,0 % VKA, 15,2 % pAK, 14,3 % kAK, p < 0,001). Die Krankenhausmortalität lag bei 6,5 % und war am höchsten unter VKA (7,9 % vs. 4,4 % NO-AK, 3,0 % pAK, 7,1 % kAK), ohne statistische Signifikanz zu erreichen (p = 0,613). Eine Entlas-sung in unverändertem Allgemeinzustand erfolgte häufiger nach Blutungen unter pAK und NOAK (60,6 % bzw. 45,6 %) als unter VKA oder kAK (29,9 % bzw. 28,6 %, p = 0,003). Schlussfolgerung: Notfallmedizinisch relevante Blutungen unter NOAK verliefen nicht schwerer oder tödlicher als unter VKA, sie kamen häufiger ohne Maßnahmen zum Stillstand, die Entlassung erfolgte öfter ohne Einschränkungen. Damit werden bisherige Studienergebnisse bestätigt. Sorge vor Blutungen sollte nicht zu Unterdosierung führen. Ob spezifische Antidota das Outcome weiter verbessern, müssen weitere Studien klären.Background: The prevalence of conditions requiring anticoagulation (AC) is increasing with an ageing population and the market share of non-vitamin-K-dependent oral anticoagulants (NOAC) compared to vitamin K antagonists (VKA) is steadily increasing. Data on optimal therapy and out-come of bleeding complications are scarce, originating from clinical trials or analyses of special patient groups, whereas emergency medicine is confronted with all events regardless of indication, dosage or type of bleeding. Methods: We performed a retrospective analysis of all bleeding events identified by automated query among anticoagulated patients who were admitted as inpatients via the emergency depart-ments of Charité Campus Virchow Klinikum and Mitte in 2014 and 2015. Results: 284 cases were distributed among 166 bleeding events with VKA, 71 NOAC (57 x riva-roxaban, 9 x dabigatran, 5 x apixaban), 33 parenteral (pAC) and 14 with combined AK (cAC). Demographics, comorbidities, and concomitant medications were relatively homogeneous. Dosage errors were common, with adequate AC at admission in 41.7% of cases (39.0% VKA, 55.6% NOAC, 33.3% pAC, 28.6% cAC, p = 0.067). 47.4% of NOAC bleeding occurred with reduced dose regimens. There were 65.5% major bleedings with no relevant differences between groups (p = 0.642). Gas-trointestinal bleeding was more frequent in patients treated with NOAC (42.3% vs. 26.5% VKA, 15.2% pAC, 14.3% cAC, p = 0.011), intracranial bleeding with VKA (27.1% vs. 5.6% NOAC, 9.1% pAC, 14.3% cAC, p < 0.001). Transfusion of blood products (red blood cells, platelets, fresh frozen plasma) was comparable between groups, invasive procedures were performed in 40.4% of cases, most frequently with NOAC (56.3%, p = 0.011), surgery in 23.6%, mainly with cAC (50%, p < 0.001). Prothrombin complex concentrates (and/or vitamin K for VKA) were predominantly administered with VKA (66.3 % vs. 11.3 % NOAC, 0 % pAC, 28.6 % cAC, p < 0.001). Thromboembolic complications were rare (3.2%, p = 0.559). Hemostasis was achieved without any intervention in 42.0% of Pa-tients receiving NOAC (vs. 14.0% VKA, 15.2% pAC, 14.3% cAC, p < 0.001). In-hospital mortality was 6.5% and highest with VKA (7.9% vs. 4.4% NOAC, 3.0% pAC, 7.1% cAC) though not reaching statistical significance (p = 0.613). Discharge in unchanged general con-dition was more frequent after bleeding in patients treated with pAC or NOAK (60.6 % and 45.6 %, respectively) than with VKA or cAC (29.9 % and 28.6 %, respectively, p = 0.003). Conclusion: There was no difference in severity nor fatality of bleeding events in patients treated with NOAC versus VKA. Achievement of hemostasis without intervention and unchanged medi-cal condition at discharge as compared to prior bleeding were found significantly more often in the NOAC-group. This confirms previous study results. Fear of bleeding should not lead to underdos-ing. If specific antidotes further improve outcome needs to be clarified in further studies

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