Influence de la délétion du récepteur sérotoninergique 5-HT1a et du genre sur la fonction de l'hippocampe de la souris : expression du c-Fos comme marqueur de l'activité neuronale

Abstract

RESUME : Le rôle des récepteurs sérotoninergiques dans la physiopathologie de l'anxiété est de nos jours indiscutable. En effet, la délétion du gène du récepteur 5-HT1a durant la vie postnatale précoce a une influence sur la morphologie des neurones de l'hippocampe d'une part, et d'autre part induit chez les individus un comportement anxieux. Ces changements comportementaux sont corrélés à une activation augmentée des gènes immédiats précoces, tels que c-Fos. La question centrale de cette étude est dans quelle mesure le niveau d'activation de c-Fos est influencé par le genre et le génotype wild-type vs knock-out en condition de stress élevé ? Le projet vise dans un premier temps à caractériser chez des souris wild-type (WT), la sous-population de neurones hippocampiques par l'utilisation de marqueurs immunocytochimiques connus de sous- populations d'interneurones et de neurones. En outre, étant donné qu'il y a une différence entre les sexes (effet plus important chez les mâles que chez les femelles) dans l'exubérance de l'arborisation dendritique des neurones CA1 hippocampiques, nous analyserons dans cette même série l'impact des récepteurs 5-HT1a sur l'expression de c-Fos à la fois chez des souris mâles et femelles. Dans un deuxième temps, ce projet profitera de la disponibilité de souris transgéniques exprimant la GFP dans un sous-ensemble de neurones de projection (principalement) dans le cerveau antérieur. Ce projet utilise deux souches de souris. La souche (GFPm) possède une expression normale du récepteur 5- HT1a, et une souris double transgéniques exprimant la GFP est dépourvue du récepteur 5-HT1a (souche 5-HT1a-KO/GFPm).L'activation des circuits de l'hippocampe est visualisée par la localisation immunocytochimique du gène précoce c-Fos dans une situation basale ou après un conditionnement stressant (test de nage forcée). La combinaison des marquages d'activité et de marquage des sous-populations neuronales permet de déterminer si une ou l'autre sous-population est plus impliquée dans la réponse au conditionnement par le test de nage forcée. Nous tenterons, grâce aux diverses expérimentations réalisées au cours de cette étude, de mieux comprendre l'implication des récepteurs sérotoninergiques, ainsi que de corréler nos résultats avec les connaissances actuelles en ce qui concerne les maladies liées à l'anxiété et ses influences sur la fonction et structure du système limbique