Efeito protetor do a?a? (Euterpe oleracea Mart.) na doen?a hep?tica gordurosa n?o alco?lica mediado pelo aumento dos n?veis de paraoxonase-1 e redu??o da oxida??o de LDL em ratos.

Abstract

Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Biol?gicas. N?cleo de Pesquisas em Ci?ncias Biol?gicas, Pr?-Reitoria de Pesquisa de P?s Gradua??o, Universidade Federal de Ouro Preto.A doen?a hep?tica gordurosa n?o alco?lica (NAFLD) abrange um largo espectro de altera??es no f?gado, que inclui desde esteatose at? esteato-hepatite (NASH), a qual pode evoluir para cirrose e carcinoma hepatocelular. A NAFLD ? considerada a doen?a hep?tica mais comum na atualidade, com preval?ncia mundial alarmante. Embora sua patog?nese exata permane?a desconhecida, a hip?tese mais aceita aponta o estresse oxidativo como um dos principais mecanismos respons?veis pela progress?o da esteatose para NASH. Compostos bioativos presentes em alimentos, principalmente os polifen?is, t?m sido considerados promissores na preven??o de dist?rbios metab?licos. A?a? (Euterpe oleracea Mart.) ganhou reconhecimento internacional devido ao seu alto conte?do de polifen?is e capacidade antioxidante. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos do tratamento com a?a? sobre o estresse oxidativo e inflama??o na NAFLD, induzida pelo consumo de dieta hiperlip?dica em ratos. Trinta e dois ratos Fischer, f?meas, foram divididos inicialmente em dois grupos experimentais, um grupo (C) recebeu dieta padr?o AIN-93M, e o outro grupo (H) recebeu dieta hiperlip?dica por duas semanas. Ap?s este per?odo, os grupos C e H foram subdivididos, no total de quatro grupos, (C), (CA) e (H), (HA). Os grupos C e CA receberam dieta padr?o e os grupos H e HA receberam dieta hiperlip?dica. Os grupos CA e HA receberam tratamento com polpa filtrada de a?a? (2g/dia), administrada por gavagem por seis semanas. Ratos do grupo H apresentaram altera??es no perfil lip?dico s?rico e hep?tico, hepatomegalia, aumento de dano hep?tico, altera??es no perfil de adiponectina, TNF e IL-6, aumento do estresse oxidativo e esteatose hep?tica. O tratamento com a polpa filtrada de a?a? promoveu uma melhora no balan?o oxidante/antioxidante, com aumento da atividade s?rica e hep?tica de PON1, aumento da express?o g?nica de PON1 e ApoA-I e aumento na express?o proteica de PON1 no f?gado, impedindo a oxida??o da LDL. Tamb?m promoveu uma melhora na inflama??o hep?tica com redu??o nos n?veis de TNF e diminui??o na express?o de CD36, um importante receptor envolvido com a forma??o de c?lulas espumosas no f?gado. Concomitante a esses efeitos, o a?a? promoveu uma redu??o da infiltra??o de gordura e conte?do de triacilglicer?is no f?gado. Estes resultados sugerem que o a?a? pode representar uma estrat?gia diet?tica vi?vel, associada a preven??o e/ou tratamento de inj?rias hep?ticas.Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) covers a wide spectrum of liver alterations, including since steatosis to nonalcoholic steatohepatitis (NASH), which can progress to fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. NAFLD is currently the most common liver disease, with an alarming prevalence worldwide. Although its exact pathogenesis is still unknown, the most accept hypothesis points to oxidative stress as one of the major mechanisms responsible for the progression of steatosis to NASH. Phytochemicals in foods, especially polyphenols, have been considered promising in preventing metabolic disorders. A?ai (Euterpe oleracea Mart.) has gained international popularity due to its high polyphenol content and antioxidant properties. Thus, this study was designed to investigate the effects of a?ai treatment on oxidative stress and inflammation in NAFLD induced by the consumption of high-fat diet in rats. Thirty-two female Fischer rats were divided into two experimental groups, one group (C) received standard diet AIN-93M, and the other group (H) received high-fat diet (25% soybean oil and 1% cholesterol) for two weeks. After this period, the C and H groups were subdivided into four groups, (C), (CA) e (H), (HA). The C and CA groups received the same standard diet, and H and HA groups received the same high-fat diet. The CA and HA were treated with filtered a?ai, administered as a single dose (2g/day) by gavage for six weeks. Rats fed with high-fat diet presented alterations in serum and hepatic lipid profile, hepatomegaly, increased liver damage, changes in adiponectin, TNF and IL-6 profile, increased oxidative stress and hepatic steatosis. The treatment with the filtered a?a? pulp promoted an improvement in the oxidative / antioxidant balance, with increased serum and hepatic PON1 activity, upregulated the expression of PON1 and ApoA-I, and increased PON1 protein in the liver, preventing LDL oxidation. It also promoted an improvement in liver inflammation with a reduction in TNF levels and a downregulation in expression of CD36, a major receptor involved in the formation of liver foam cells. Concomitant to these effects, a?ai promoted a reduction of fat infiltration trygliceride content. These results suggest that a?ai may represent a viable dietary strategy associated with prevention and/or treatment of liver injury