El tratamiento con resiniferatoxina exhibe propiedades antiinflamatorias en un modelo murino de inflamación inducida por lipopolisacárido

Abstract

Introduction. Inflammation is a protective physiological response of the immune system against various stimuli, such as infection or tissue damage, which, by not being resolved properly, can be harmful to the host. In the search for new therapeutic alternatives that inhibit the inflammatory response, several studies have reported the use of various molecules, such as resiniferatoxin (RTX), a potent agonist of the transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1). Objective. To evaluate whether RTX treatment exhibits antiinflammatory properties, using a murine model of lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammation. Material and methods. BALB/c mice were stimulated with LPS and subsequently treated with dexamethasone (DEX), capsaicin (CAP), Bay 11-7082, capsazepin (CPZ) and RTX. In addition, other groups of mice were c stimulated with LPS and then treated with Bay 11-7082 and CPZ plus RTX. After treatment, plasma levels of prostaglandin (PG)-E2 , nitric oxide (NO), interleukin (IL)-1β and tumor necrosis factor (TNF)-α were quantitatively determined using Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) kits. Results. Treatment with RTX significantly decreased plasma levels of PGE2 , NO, IL-1β and TNF-α. Likewise, it was observed that the treatments with Bay 11-7082 and CPZ plus RTX showed a synergistic anti-inflammatory effect, observing a more pronounced significant decrease in plasma levels of PGE2 and TNF-α. Conclusion. These findings suggest that treatment with RTX shows anti-inflammatory properties, apparently associated with the nuclear factor (NF)- κB signaling pathway, independent of the TRPV1 receptors, placing RTX as a potential drug in the treatment of inflammatory diseases.Introducción. La inflamación es una respuesta fisiológica protectora del sistema inmunológico frente a diversos estímulos, tales como la infección o daño celular, la cual, al no resolverse de manera adecuada, puede ser perjudicial para le hospedero. En la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas que inhiban la respuesta inflamatoria, diversos estudios han reportado el uso de varias moléculas, tales como la resiniferatoxina (RTX), un potente agonista del receptor de potencial transitorio vanilloide (TRPV)-1. Objetivo. Evaluar si el tratamiento con RTX exhibe propiedades antiinflamatorias, utilizando un modelo murino de inflamación inducida por lipopolisacárido (LPS). Material y métodos. Se estimularon ratones BALB/c con LPS y posteriormente fueron tratados con dexametasona (DEX), capsaicina (CAP), Bay 11-7082, capsazepina (CPZ) y RTX. Además, otros grupos de ratones fueron estimulados con LPS y luego tratados con Bay 11-7082 y CPZ más RTX. Después del tratamiento, se determinaron cuantitativamente los niveles plasmáticos de prostaglandina (PG)-E2, óxido nítrico (NO), interleucina (IL)-1β y factor de necrosis tumoral (TNF)-α utilizando kits de EnzymeLinked ImmunoSorbent Assay ELISA. Resultados. El tratamiento con RTX disminuyó de manera significativa los niveles plasmáticos de PGE2, NO, IL-1β y TNF-α. Así mismo, se observó que los tratamientos con Bay 11-7082 y CPZ más RTX mostraron un efecto antiinflamatorio sinérgico, observándose una disminución significativa más pronunciada en los niveles plasmáticos de TNF-α y PGE2. Conclusión. Estos hallazgos sugieren que el tratamiento con RTX muestra propiedades antiinflamatorias, aparentemente asociadas con la vía de señalización factor nuclear (NF)-κB, independiente de los receptores TRPV1, colocando a la RTX como un fármaco potencial en el tratamiento de enfermedades inflamatoria