Estudio autorradiográfico de las alteraciones de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) del glutamato en el sistema nervioso central en consumidores crónicos de alcohol

Abstract

[spa] INTRODUCCIÓN Los mecanismos celulares y moleculares a través de los cuales produce sus efectos son, por ahora, mal conocidos. En los últimos años se está valorando con gran interés la interacción existente entre el etanol y el glutamato. Se han realizado múltiples experimentos con animales de laboratorio que han demostrado que el etanol es un potente inhibidor de la acción del glutamato sobre los receptores NDMA, surgiendo la hipótesis de que la relación etanol-NDMA condiciona parte de los efectos lesivos del tóxico sobre el sistema nervioso central (SNC). OBJETIVOS 1.- Estudiar, mediante la técnica de la autorradiografía de receptores, la distribución y la densidad de los receptores NMDA del glutamato en diferentes áreas del SNC de un grupo de personas consumidoras regulares de diferentes dosis de alcohol, y comparar los resultados con los obtenidos en controles, pacientes no consumidores de alcohol 2.- Valorar los cambios en la densidad de receptores NMDA entre los consumidores crónicos de alcohol no abstinentes (consumidores de alcohol hasta horas antes de su defunción) y abstinentes 3.- Analizar las posibles diferencias en la densidad de receptores NMDA entre los consumidores crónicos de alcohol según la intensidad de la ingesta habitual, diferenciando entre consumidores moderados (40-80g/dia) y consumidores de dosis altas de alcohol (>80g/dia) 4.- Estudiar las posibles diferencias en la densidad de receptores entre consumidores de alcohol atribuible a las circunstancias de la defunción (fallecidos por muerte súbita o no) PACIENTES Y MÉTODOS Fueron seleccionados para el estudio un total de 16 pacientes alcohólicos y 16 controles. Las áreas cerebrales incluidas en los diferentes experimentos fueron las siguientes: Córtex frontal, núcleo estriado, hipocampo, y vermis y hemiferio cerebeloso Los experimentos de autorradiografía de receptores se realizaron en el Departament de Neuroquímica del Consell Superior d'Investigacions Científiques (CSIC). RESULTADOS Y CONCLUSIONES 1.- El consumo prolongado de alcohol no modifica significativamente la densidad de receptores NMDA en las áreas estudiadas. A la luz de los recientes estudios sobre las subunidades del receptor NMDA, el etanol probablemente actúa modificando la composición y proporción de las mismas, y a través de estos cambios provoca las alteraciones funcionales en el sistema glutamatérgico, sin que se observen cambios en la densidad global de estos receptores. 3.- No se han detectado diferencias significativas entre la densidad de receptores NMDA en pacientes consumidores abstinentes y no abstinentes. Debido a los fenómenos asociados de sobre-regulación adaptativa e inhibición funcional de los receptores NDMA bajo los efectos del etanol, la densidad global de los mismos puede mantenerse estable mientras el individuo siga manteniendo la ingesta de forma regular. Durante la fase de abstinencia aguda, la liberación brusca de receptores inhibidos hasta ese momento, y el incremento real del número de los mismos (sobre-regulación) provocarían la hiperestimulación glutamatérgica y la excitotoxicidad. En ese momento probablemente sí se detectarían alteraciones en la densidad de receptores, durante un período de varios días. Al cabo de unas semanas en ausencia del tóxico en el medio, los receptores NDMA retornarían a sus niveles previos. 4.- No se han detectado diferencias en la densidad de receptores NMDA entre las muestras de tejido provenientes de alcohólicos fallecidos por muerte súbita y no súbita.[eng] pecific binding of [3H]MK801 to N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors in the frontal cortex, cerebellum, striatum and hippocampus (CA1 and gyrus dentatus) was measured by receptor autoradiography in 16 Caucasian chronic alcohol consumers free of clinical manifestations of alcoholism, and compared to 16 Caucasian control subjects. Binding densities were not significantly different between heavy and moderate drinkers, neither between alcohol consumers that were abstinent or non-abstinent before death, nor between ethanol drinkers and controls. Continued alcohol consumption, in the absence of hepatic, neurologic or psychiatric disorders related to alcoholism, does not alter the binding properties of NMDA receptors in the brain areas studied