Hipótese colinérgica e hipótese glutamatérgica da doença de Alzheimer : revisão integrativa da atividade das plantas alimentícias não convencionais (PANC) e potencial do uso off label da n-acetilcisteína
Orientador: Prof. Dr. Obdulio Gomes MiguelCoorientadora: Profª. Drª. Marilis Dallarmi MiguelDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 30/01/2023Inclui referências: p. 48-61Resumo: A doença de Alzheimer (DA) vem crescendo com passar dos anos e devido a sua complexidade a sua real manifestação ainda não foi descoberta, o que divide a patologia em diversas hipóteses relacionadas. A Alzheimer foi primeiramente diagnosticada em 1906, e atualmente seu diagnóstico aborda diversas causas o que dificulta ainda mais o descobrimento de novos fármacos para essa patologia. Os tratamentos disponíveis no SUS (Sistema Único de Saúde) tem como mecanismo de ação bloqueio da enzima acetilcolinesterase mantendo os níveis normais da acetilcolina no cérebro, conhecidos como inibidores da colinesterase como donepezila, galantamina, rivastigmina e o fármaco memantina que diminui os efeitos patológicos elevados do aminoácido glutamato que provoca disfunção neuronal mais essas ações abordam apenas medidas paliativas. Seguindo o contexto do mecanismo de ação dos medicamentos que abordam a hipótese colinérgica e hipótese glutamatérgica, foi realizada essa pesquisa com objetivo de apresentar estudo experimentais com plantas alimenticias não convencionais (PANC) com atividade inibitória da enzima acetilcolinesterase devido ao seu valor nutricional e por serem de fácil acesso, e uso da molécula ativa N-acetilcisteina (NAC) por apresentar estudos clínicos que apontaram que NAC apresentam ação significativa na hipótese glutamatérgica (excitotoxicidade) característica da Doença de Alzheimer (DA). Fundamentado nesses objetivos foi realizada a revisão integrativa narrativa de estudos relacionando o uso da N-acetilcisteína e plantas alimenticia não convencionais em portadores da doença de Alzheimer nas principais bases de dados na área da saúde, trilhando 6 etapas das quais abordam a definição do tema; criterios de inclusão e exclusão; coleta de dados; analise dos dados; discussão dos dados e forma de apresentação. Os resultados mostraram que as PANC e NAC, contém efeitos significativa na patologia, além de servirem como base para outras pesquisas, pois, ambas possuem benefícios terapêuticos singulares para doenças neurológicas. Contudo, o caminho para o surgimento de novas drogas anti-Alzheimer ainda é longo, torna-se necessários mais estudos para descobrir novas moléculas para auxiliar na DA.Abstract: Alzheimer's disease (AD) has been growing over the years and due to its complexity, its real manifestation has not yet been discovered, which divides the pathology into several related hypotheses. Alzheimer's was first diagnosed in 1906, and currently its diagnosis addresses several causes, which makes the discovery of new drugs for this pathology even more difficult. The treatments available at SUS (Brazilian Unified Health System) have as their mechanism of action the blocking of the acetylcholinesterase enzyme, maintaining normal levels of acetylcholine in the brain, known as cholinesterase inhibitors such as donepezil, galantamine, rivastigmine, and the drug memantine, which reduces the high pathological effects of the amino acid glutamate that causes neuronal dysfunction, but these actions are only palliative measures. Following the context of the mechanism of action of drugs that address the cholinergic hypothesis and glutamatergic hypothesis, this research was conducted with the aim of presenting experimental studies with non-conventional food plants (PANC) with inhibitory activity of the acetylcholinesterase enzyme due to their nutritional value and because they are easily accessible, and use of the active molecule Nacetylcysteine (NAC) for presenting clinical studies that pointed out that NAC has significant action on glutamatergic hypothesis (excitotoxicity) characteristic of Alzheimer's disease (AD). Based on these objectives was performed a narrative integrative review of studies relating the use of N-acetylcysteine and non-conventional food plants in patients with Alzheimer's disease in the main databases in the health area, trailing 6 steps which address the definition of the theme; inclusion and exclusion criteria; data collection; data analysis; data discussion and presentation form. The results showed that PANC and NAC have significant effects on pathology, besides serving as a basis for further researches, since both have unique therapeutic benefits for neurological diseases. However, the path to the emergence of new anti-Alzheimer's drugs is still long, and more studies are necessary to discover new molecules to help in AD
