Safety and pharmacokinetic study of the combination of trastuzumab emntansine and non-pegylated liposomal doxorubicin for the treatment of advanced HER2 positive breast cancer
Este estudio es un ensayo fase Ib, de un solo brazo, abierto (NCT02562378) en el que se incluyeron pacientes con cáncer de mama metastásico Her2 positivo que no habían recibido tratamiento previo con antraciclinas, y que además habían progresado a trastuzumab y taxanos. Tiene un diseño 3+3 de escalada de dosis seguido de una fase de expansión. Los pacientes recibieron un máximo de 6 ciclos de doxorrubicina liposomal no pegilada intravenosa a varios niveles de dosis (45, 50, and 60 mg/m2) en la parte de escalada de dosis y a 60 mg/m2 durante la fase de expansión, cada 3 semanas junto con T-DM1 a una dosis estándar. El objetivo principal fue establecer la máxima dosis tolerada y las toxicidades limitantes de dosis de esta combinación.
Se incluyeron un total de 15 pacientes (12 pacientes durante la parte de escalada de dosis y tres pacientes más adicionales en la parte de expansión). Un paciente sufrió una toxicidad limitante de dosis a 60 mg/m2 (neutropenia grado 4 durante 13 días). La máxima dosis tolerada de doxorrubicina liposomal pegilada fue 60 mg/m2. No se reportó un deterioro clínicamente relevante de la función cardiaca. La tasa de respuesta global fue el 40.0% con una mediana de duración de la respuesta de 6.9 meses, la tasa de beneficio clínico fue del 66.7%, y la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7.2 meses (95%CI, 4.5–9.6). No se observó una influencia significativa de la doxorrubicina liposomal pegilada en la farmacocinética del T-DM1
