Oliveira, Fernanda Dittrich Pinto

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Lume 5.8

Evento Salão UFRGS 2021: SIC - XXXIII SALÃO DE INICIAÇÃOCIENTÍFICA DA UFRGSAno 2021Local VirtualTítulo Caracterização transcriptômica do processo de UnfoldedProtein Response em pacientes com glioblastomaAutor FERNANDA DITTRICH PINTO OLIVEIRAOrientador GUIDO LENZCaracterização transcriptômica do processo de Unfolded Protein Response empacientes com glioblastomaAluno: Fernanda Dittrich Pinto OliveiraOrientador: Guido LenzNo microambiente tumoral, diversos estímulos acarretam o acúmulo de proteínasmal dobradas no retículo endoplasmático (RE). Esse processo é chamado deestresse do RE e induz a ativação de uma cascata de sinalização: a UnfoldedProtein Response (UPR). A UPR visa aumentar a capacidade de enovelamentoproteico do RE e restabelecer a homeostase celular, mas também pode induzir oprocesso de apoptose quando o estresse é permanente. Diversos estudos vêmmostrando o potencial antitumoral da modulação do estresse do RE em diferentestipos de câncer. Sabendo da necessidade de buscar novos alvos terapêuticos para otratamento de glioblastoma (GBM), o objetivo do trabalho é realizar umacaracterização transcriptômica abrangente da UPR em pacientes com essa doença.Primeiramente, foram avaliadas a expressão diferencial dos principais genes daUPR e a relação desses genes com a sobrevida dos pacientes. Para isso, foramutilizados dados de expressão gênica retirados do TCGA e do GEO DataSets eanalisados por meio dos programas Excel e R. Dos 25 principais genes envolvidosna UPR, 23 apresentaram expressão significativamente maior em tecidos de GBMem comparação a tecidos de cérebro normais, e dois deles apresentaram ocomportamento oposto. Realizando curvas de sobrevida Kaplan-Meier (KM) eanálises de Hazard Ratio (HR), cinco genes foram identificados como fatores derisco e dois como fatores de proteção por ambos os métodos de análise. Além disso,estão em andamento análises com dados de single-cell RNA-seq obtidos no GEODatasets e que abrangem mais de 15.000 células provenientes de 9 pacientes comGBM. O processamento dos dados, a clusterização e as análises subsequentesforam realizadas utilizando o pacote Seurat do R. Com esses dados, foi possívelavaliar a distribuição da expressão dos genes da UPR entre os tipos celulares dentrodo microambiente tumoral e entre diferentes pacientes. Os resultados obtidos,mostram que os genes da UPR são potenciais alvos terapêuticos em GBM erevelam a importância de estudar esse processo complexo.

Caracterização transcriptômica do processo de Unfolded Protein Response em pacientes com glioblastoma

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