Molecular and biological characterization of low-pathogenic H9N2 influenza viruses isolated in Israel

Abstract

All Israeli H9N2-strain viruses used in the present study were subdivided among three groups: groups A and B viruses contained – in all eight segments – 90658/00-like and 1304/03-like sequences, respectively; Group C comprised viruses isolated in 2006-2010, which contained four 1304/03-like segments and four 1525/06-like segments. Molecular analysis revealed that most of the isolates had an RSSR motif at the cleavage site of haemagglutinin. Most of the viruses had an haemagglutinin with L216 typical of humans, and internal proteins associated with the avian host specificity. The studied viruses infected the majority of the directly inoculated birds. Exposure to the virus with full8length PB1-F2 protein for 24 h caused destruction of mitochondria and cell death in cultures of human macrophages, and this effect was not associated with activation of protein p53. A virus with truncated PB1-F2 protein exhibited no destructive effect on mitochondria, but induced enhanced production of pro-apoptotic P53 proteinВсі ізраїльські віруси штаму H9N2, що використовуються в цьому дослідженні, були розділені на групи: віруси груп А і В містили відповідно - у всіх восьми сегментах - 90658/00-подібні і 1304/03-подібні послідовності; група C складалася з вірусів, виділених у 2006-2010 роках, які містили чотири 1304/03-подібних сегмента і чотири 1525/06-подібних сегмента. Молекулярний аналіз показав, що більшість штамів мали RSSR-мотив в сайті розщеплення гемаглютиніну. Більшість вірусів містили гемаглютинін з типовим для людей L216, і, крім того, внутрішні білки, характерні для птахів. Вивчені віруси заразили більшість щеплених птахів безпосередньо. Вплив вірусу з повнорозмірною PB1-F2 білка протягом 24 год викликав руйнування мітохондрій і загибель клітин в культурах людських макрофагів, і цей ефект не був пов’язаний з активацією білка р53. Вірус з усіченою ланцюгом білка PB1-F2 не чинив руйнівного впливу на мітохондрії, але індукував підвищений сінтез проапоптотического білка Р53.Всі ізраїльські віруси штаму H9N2, що використовуються в цьому дослідженні, були розділені на групи: віруси груп А і В містили відповідно - у всіх восьми сегментах - 90658/00-подібні і 1304/03-подібні послідовності; група C складалася з вірусів, виділених у 2006-2010 роках, які містили чотири 1304/03-подібних сегмента і чотири 1525/06-подібних сегмента. Молекулярний аналіз показав, що більшість штамів мали RSSR-мотив в сайті розщеплення гемаглютиніну. Більшість вірусів містили гемаглютинін з типовим для людей L216, і, крім того, внутрішні білки, характерні для птахів. Вивчені віруси заразили більшість щеплених птахів безпосередньо. Вплив вірусу з повнорозмірною PB1-F2 білка протягом 24 год викликав руйнування мітохондрій і загибель клітин в культурах людських макрофагів, і цей ефект не був пов’язаний з активацією білка р53. Вірус з усіченою ланцюгом білка PB1-F2 не чинив руйнівного впливу на мітохондрії, але індукував підвищений сінтез проапоптотического білка Р53