Kerstjens-Frederikse, Wilhelmina

English

In dit proefschrift beschrijven we onze zoektocht naar de erfelijke en niet erfelijke oorzaken van aangeboren hartafwijkingen en hoge bloeddruk in de longen (pulmonale arteriële hypertensie). Aangeboren hartafwijkingen komen voor bij 8 op de 1000 geboortes en hebben grote gevolgen voor het kind en zijn of haar familie. Zo hebben we aangetoond dat 20% van de kinderen met een bepaald type aangeboren hartafwijking ook een ouder of een broertje of zusje heeft met een (niet eerder vastgestelde) hartafwijking. In die gevallen denken we dat de hartafwijking erfelijk bepaald is en in een deel (7%) kan dit worden verklaard door veranderingen in het NOTCH1 gen. Bij twee patiënten met een onbekend syndroom met een hartafwijking is een nieuw gen (SMO) ontdekt. Behalve erfelijke factoren spelen ook omgevingsfactoren een rol. We laten zien, door gegevens uit een registratie voor aangeboren afwijkingen (EUROCAT) te analyseren, dat roken in combinatie met overgewicht van de moeder de kans op een hartafwijking bij het kind vergroot. Pulmonale arteriële hypertensie bij kinderen is een zeldzame, ernstige longbloedvatziekte, die leidt tot hartfalen en sterfte van 15% van de aangedane kinderen per jaar. We hebben veranderingen in het TBX4 gen gevonden bij kinderen met deze ziekte. Eerder waren al veranderingen in hetzelfde gen beschreven als oorzaak van botafwijkingen. Op basis van onze resultaten kunnen familieleden gericht worden onderzocht en kan soms ziekte of zelfs acuut overlijden worden voorkomen. Ook is meer inzicht verkregen over het ontstaan van deze ziektes.In this thesis we describe our search for genetic and non-genetic causes of congenital heart defects and high blood pressure in the lungs (pulmonary arterial hypertension).Congenital heart defects occur in 8 per 1000 live births (1:130) and have a great impact on the life of the child and his or her family. We show that a (previously unknown) heart defect is present in a parent or a sib of 20% of the children with a certain kind of heart defect. We conclude that the heart defect is hereditary in these children and in some (7%) this is caused by a mutation in the NOTCH1 gene.In two patients with an unknown syndrome including a heart defect we have identified a new gene (SMO).Apart from genetic factors we have investigated environmental factors by analysing data of a Birth Defects Registry (EUROCAT). We conclude that women who smoke and are overweight have an increased risk of congenital heart defects in their children.Pulmonary arterial hypertension in children is a rare, serious pulmonary vessel disease, leading to heart failure and a yearly death rate of 15% of the affected children. We have identified mutations in the TBX4 gene in children with this disease. Previously, mutations in the same gene had been reported as a cause of skeletal defects.Based on our results we can advise relatives on targeted investigations that may prevent morbidity or even sudden cardiac death. In addition, we have gained more insight in the aetiology of both diseases

ARTS repository - University of Groningen

Congenital heart defects and pulmonary arterial hypertension:Genes, environment and heredity

https://pure.rug.nl/ws/files/13095495/04_Chapter_4.pdf

Congenital heart defects and pulmonary arterial hypertension:Genes, environment and heredity

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

ARTS repository - University of Groningen