Palma Medina, Laura Marcela

English

Staphylococcus aureus is een reguliere bewoner van het menselijke lichaam. Ongeveer 30% van de gezonde volwassenen is drager van deze bacterie, meestal in de neus. Hoewel S. aureus dragerschap meestal symptoomloos is kan deze bacterie ziektes verwekken die in ernst variëren van een milde huidinfectie tot een levensbedreigende longontsteking. Dergelijke infecties kunnen moeilijk behandelbaar zijn, niet alleen omdat de bacterie gemakkelijk resistent wordt tegen antibiotica, maar ook omdat hij zich erg goed kan aanpassen aan de verschillende omstandigheden in en op ons lichaam. De aanpassingsmechanismen die S. aureus benut worden sinds vele jaren bestudeerd onder goed controleerbare laboratoriumcondities. Op grond hiervan kennen we veel van de basisprincipes die ten grondslag liggen aan het aanpassingsvermogen van S. aureus. Desondanks weten we nog steeds te weinig van de uitdagingen die de bacterie ondervindt, wanneer hij onze cellen en weefsels infecteert. Dit komt, doordat die condities erg complex en veranderlijk zijn en de bacterie dientengevolge vele functies tegelijk moet aanpassen. In het onderhavige promotie-onderzoek werden nieuwe technologieën ingezet om de eiwitsamenstelling van de bacterie precies te quantificeren, allereerst gedurende een infectie van humaan longepitheel en vervolgens in bacterie-isolaten die zich hebben aangepast aan infectiecondities in een ziekenhuisomgeving of onder de gezonde bevolking. De waargenomen veranderingen in eiwitsamenstelling zijn representatief voor de beslissingen die de bacterie neemt onder verschillende omstandigheden. De resultaten van dit promotie-onderzoek laten zien, dat met name aanpassingen in de bacteriële stofwisseling van eminent belang zijn tijdens een infectie en dat deze aanpassingen bepalend zijn voor de uitkomst van S. aureus infecties.Staphylococcus aureus is a regular resident of the human body. This bacterium is carried by around 30% of the healthy population, most frequently in the nasal cavity. Although carriage of S. aureus is generally asymptomatic, it is a renowned pathogen capable of causing diseases that range from mild skin infections to necrotizing pneumonia. Such infections may be difficult to treat, not only because this bacterium rapidly develops resistance to antibiotics, but also because it can effectively adapt to different environments within and around the human body. The adaptive mechanisms of S. aureus have been studied for many years in well-controlled laboratory settings. This has deepened our understanding of bacterial adaptations. Yet, the challenges imposed on the bacterium during infection of human cells and tissues are more complex, and the respective bacterial responses are still poorly understood especially since the bacterium needs to activate and modulate several adaptive pathways simultaneously. In the present PhD research, new technologies allowing precise quantification of proteins have been employed to assess the adaptive behavior of S. aureus, firstly upon invasion of lung epithelial cells, but also in response to different epidemiological conditions in the hospital and the general population. Importantly, the changes in protein abundance reflect the “decisions” taken by the pathogen in these widely differing conditions. The results presented in this thesis highlight the importance of adaptations in bacterial metabolism during infection, and they show that metabolic adaptations play critical roles in the outcome of infections caused by S. aureus

ARTS repository - University of Groningen

Between adaptation and virulence:A proteomics view on Staphylococcus aureus infections

https://pure.rug.nl/ws/files/88332920/Complete_thesis.pdf

Between adaptation and virulence:A proteomics view on Staphylococcus aureus infections

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

ARTS repository - University of Groningen