Hartmans, Elmire

English

Wit-licht endoscopie is de huidige standaard voor het inspecteren en detecteren van afwijkingen in het maagdarmkanaal. Deze endoscopische techniek heeft echter als groot nadeel dat het alleen in staat is afwijkingen te onderscheiden op basis van – vaak subtiele – morfologische kenmerken en veranderingen. Moleculaire beeldvorming is in staat om – op een minimaal invasieve manier – een afwijking te onderscheiden en te identificeren op basis van bepaalde eiwitten op bijvoorbeeld het celmembraan. Gezien moleculaire veranderingen al in een vroeg stadium van de ziekte kunnen optreden, zelfs voordat morfologische veranderingen zichtbaar worden, biedt deze techniek de mogelijkheid om afwijkingen al in een zeer vroeg stadium op het spoor te komen. Door een dergelijke moleculaire toepassing te incorporeren in een standaard endoscopische wit-licht techniek ontstaat een nieuwe techniek: Moleculaire Fluorescentie-endoscopie (FME). Het principe van deze moleculaire fluorescentie techniek berust op het fluorescent ‘labelen’ van specifieke – tot overexpressie komende – eiwitten en op die manier kwaadaardige afwijkingen en diens premaligne voorlopercellen letterlijk te doen oplichten; zo is het mogelijk om afwijkingen beter te identificeren en, tijdens de scopie, te kunnen onderscheiden van goedaardige poliepen. Het doel van dit proefschrift is om de door ons ontwikkelde nabij infrarode (NIR) FME techniek te vertalen naar de klinische praktijk. Dit hebben we gedaan door de toepassing van de techniek te valideren in een preklinisch diermodel, alsmede door de klinische toepassing in patiënten met vroege afwijkingen in zowel de dikke darm als slokdarm te evalueren. Daarnaast beschrijft het proefschrift de zoektocht naar nieuwe ‘target’- eiwitten, evenals meer experimentele toepassingen van NIR-FME.For inspection of the gastrointestinal tract in day-to-day clinic, conventional white-light endoscopy is the current standard. However, WL-endoscopy has substantial detection miss rates when considering early lesions in both the upper and lower digestive tract. As colorectal cancer (CRC) and esophageal cancer (EC) are within the top ten most commonly diagnosed malignancies, they are a pressing clinical health problem. Detection and removal of lesions that are still in their premalignant stage can prevent the development of cancer. In addition, early detection and treatment of superficial cancer lesions, which are still restricted to the mucosa and sometimes submucosa, can markedly improve the disease outcome and patient survival. To enhance the diagnostic yield of surveillance endoscopy, and to improve the detection of small and flat lesions, the demand for new endoscopic techniques arose. Hence, a wide variety of imaging modalities have been developed over the past few decades.This thesis describes the development, ex vivo evaluation and clinical validation of a fluorescence molecular endoscopy (FME) approach, with which we expect to improve detection and characterization of early lesions of the gastrointestinal tract. Especially in high-risk patient groups, such as patients with a Barrett’s esophagus (BE) or patients with Lynch syndrome (LS), this technique may have great added value. Furthermore, this thesis describes the search for new molecular targets, as well as promising therapeutic – or so-called theranostic – applications of molecular targeted imaging agents

ARTS repository - University of Groningen

Fluorescence molecular endoscopy:A new frontier in the field of gastroenterology

https://pure.rug.nl/ws/files/49931841/Chapter_1.pdf

Fluorescence molecular endoscopy:A new frontier in the field of gastroenterology

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

ARTS repository - University of Groningen