Traballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2021-2022Introducción: El paludismo es una de las enfermedades más prevalentes del panorama epidemiológico en la historia reciente. Gracias a los esfuerzos de la comunidad internacional y de la OMS en los últimos 20 años se ha conseguido reducir la incidencia de la enfermedad de 238 millones de casos en el año 2000 a 241 millones en el 2020, obteniendo al mismo tiempo una importante reducción en el número de muertes de 736 000 a 627 000 en el mismo período, congregando la mayor parte de los casos y fallecimientos (2/3 de ellas en menores de 5 años) en el continente africano.
Objetivos: compilar la información referente a la situación actual de las resistencias de la malaria frente a los principales fármacos empleados para su tratamiento.
Material y métodos: se empleó el formato de revisión bibliográfica en las principales bases de datos de literatura científica
Resultados y discusión: La principal mutación identificada es la del gen Pfcrt, que confiere al parasito una resistencia significativa a fármacos tan históricamente relevantes como la quinina o la cloroquina. Pero también hay descritas mutaciones en los genes Pfmdr1, que confiere resistencia a la cloroquina y a la amodiaquina; Pfdhfr-ts, cuyas mutaciones proporcionan resistencia a los fármacos antifolatos; Pfpppk-dhps encargado de disminuir la eficacia de los fármacos del grupo de las sulfamidas: sulfonamida, sulfadoxina, sulfona y dapsona; Pfcytb reduciendo la efectividad terapéutica de la atovacuona; Pfmrp1 afecta a la eficacia de la cloroquina; Pfatp4 confiere resistencia a las espiroidonolonas, pirazoles y dihidroisoquinolonas; Pfnhe disminuye los efectos de la quinina; y por último el gen PfKelch13, especialmente importante por su rol en las resistencias a los tratamientos con artemisina y derivados.
Conclusiones: Aunque hay descritos muchos mecanismos moleculares de resistencia, hoy en día no se conocen todos los existentes, como en el caso de las resistencias a la piperaquina. En el caso de tratar un paciente con paludismo es imprescindible individualizar el tratamiento farmacológico en base a la zona geográfica donde contrajo la enfermedad a fin de optimizar la estrategia terapéutica y eludir posibles resistencias. Actualmente las terapias combinadas con artemisinas son el mejor tratamiento para la malaria complicadaIntrodución: O paludismo é unha das enfermidades máis prevalentes do panorama epidemiolóxico na historia recente. Grazas aos esforzos da comunidade internacional e da OMS nos últimos 20 anos conseguiuse reducila incidencia da enfermidade de 238 millóns de casos no ano 2000 a 241 millóns no 2020, obtendo ao mesmo tempo unha importante redución no número de mortes de 736 000 a 627 000 no mesmo período, congregando a meirande parte dos casos e falecementos (2/3 delas en menores de 5 anos) no continente africano.
Obxectivos: compilar a información referente á situación actual das resistencias da malaria fronte aos principais fármacos empregados para o seu tratamento.
Material e métodos: empregouse o formato de revisión bibliográfica nas principais bases de datos de literatura científica
Resultados e discusión: A principal mutación identificada é a do xene Pfcrt, que lle confire ao parasito unha resistencia significativa a fármacos tan historicamente relevantes como a quinina ou a cloroquina. Pero tamén hai descritas mutacións nos xenes Pfmdr1, que confire resistencia á cloroquina e máis á amodiaquina; Pfdhfr-ts, cuxas mutacións proporcionan resistencia aos fármacos antifolatos; Pfpppk-dhps encargado de diminuír a eficacia dos fármacos do grupo das sulfamidas: sulfonamida, sulfadoxina, sulfona e dapsona; Pfcytb reducindo a efectividade terapéutica da atovacuona; Pfmrp1 afecta a eficacia da cloroquina; Pfatp4 confire resistencia ás espiroidonolonas, pirazois e dihidroisoquinolonas; Pfnhe diminúe os efectos da quinina; e o por último o xene PfKelch13, especialmente importante polo seu rol nas resistencias aos tratamentos con artemisina e derivados.
Conclusións: Aínda que hai descritos moitos mecanismos moleculares de resistencia, a día de hoxe non se coñecen tódolos existentes, coma no caso das resistencias á piperaquina. No caso de tratar cun doente con paludismo é imprescindible individualizar o tratamento farmacolóxico en base á zona xeográfica onde contraeu a enfermidade co fin de optimizar a estratexia terapuética e eludir posibles resistencias. Actualmente as terapias combinadas con artemisinas son o mellor tratamento para a malaria complicadaIntroduction: malaria is one of the most prevalent diseases in the epidemiological outlook in recent history. Thanks to the efforts of the international community and WHO over the past 20 years, the incidence of the disease has been reduced from 238 million cases in 2000 to 241 million in 2020, while at the same time achieving a significant reduction in the number of deaths from 736 000 to 627 000 in the same period, bringing together most of the cases and deaths (2/3 of them in children under 5 years) in the African continent.
Objectives: to compile information regarding the current situation of malaria resistance against the main drugs used for its treatment.
Material and methods: bibliographic review format was used in the main databases of scientific literature
Results and discussion: The main mutation identified is that of the Pfcrt gene, which confers significant resistance to the parasite with drugs as historically relevant as quinine or chloroquine. But there are also described mutations in the Pfmdr1 genes, which confers resistance to chloroquine and amodiaquine; Pfdhfr-ts, whose mutations provide resistance to antifolate drugs; Pfpppk-dhps responsible for reducing the effectiveness of drugs of the sulfa group: sulfonamide, sulfadoxine, sulfone and dapsone; Pfcytb reducing the therapeutic effectiveness of atovaquone; Pfmrp1 affects the efficacy of chloroquine; Pfatp4 confers resistance to spiroidonolones, pyrazoles and dihydroisoquinolones; Pfnhe decreases the effects of quinine; and finally the PfKelch13 gene, especially important for its role in resistance to artemisinin treatments and derivatives.
Conclusions: Although many molecular mechanisms of resistance have been described, today not all existing ones are known, as in the case of piperaquine resistance. In the case of treating a patient with malaria, it is essential to individualize the pharmacological treatment based on the geographical area where the disease was contracted in order to optimize the therapeutic strategy and avoid possible resistance. Artemisinin combination therapies are currently the best treatment for complicated malari
