Dietary exposure to persistent organic pollutants and risk of breast cancer in women and mortality in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) cohort

Abstract

Le cancer du sein est le principal cancer chez la femme touchant 2,3 millions de femmes en 2020 dans le monde. De précédentes études sur l’exposition professionnelle ou accidentelles suggèrent que les dioxines, polychlorobiphényles (PCBs) et hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAPs) classés comme Polluants Organiques Persistants POPs pourraient favoriser la survenue du cancer du sein. Cette thèse a débuté par une revue systématique et une méta analyse montrant une absence d’association entre l’exposition totale aux PCBs et la mortalité toutes-causes dans la population générale. Ensuite nous avons créé une base de données de l’exposition alimentaire aux dioxines, PCBs et HAPs dans la cohorte EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition). L’exposition alimentaire aux dioxines, PCBs et HAPs n’était pas associé au risque de cancer du sein dans EPIC mais une relation non linéaire en forme de U entre l’exposition alimentaire aux dioxines et aux PCBs alimentaires et la mortalité toutes-causes et la mortalité par cancers a été observée. Les travaux de cette thèse mettent en lumière la complexité d’évaluer l’impact de ces polluants qui peuvent avoir des effets de perturbateurs endocriniens et à faible dose. Il est difficile de séparer leur effet propre potentiellement délétère de l’effet de l’alimentation.. Enfin, il est possible que des effets différents soient identifiés à des doses plus élevées que ceux d’EPIC.Breast cancer is the leading type of cancer in women in terms of incidence, affecting 2.3 million women worldwide in 2020. Previous studies on occupational or accidental exposure suggested that dioxins, polychlorinated biphenyls (PCBs) and polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) classified as Persistent Organic Pollutants (POPs) may increase breast cancer risk. This thesis started with a systematic review and a meta-analysis showing an absence of association between total PCB exposure and all-cause mortality in the general population. Then we created a database of dietary exposure to dioxins, PCBs and PAHs in the EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition) cohort. Dietary exposure to dioxins, PCBs and PAHs was not associated with breast cancer risk in EPIC, although a non-linear U-shaped relationship between dietary exposure to dioxins and PCBs and all-cause mortality and cancer mortality was observed. The work in this thesis highlights the complexity of assessing the impact of these pollutants, which can have endocrine disrupting effects at low doses. It is difficult to disentangle their own potentially deleterious effect from the effect of diet. Finally, it is possible that different effects are identified at higher doses of POPs than those in EPIC cohort