要約のみTohoku University笹野公伸課

渡邊 裕文

Tohoku University博士（医学）博士学位論文 (Thesis(doctor))要約のみthesi

渡邊, 裕文

Tohoku University Repository (TOUR) / 東北大学機関リポジトリ

消化管神経内分泌腫瘍におけるO6-methylguanineDNA methyltransferase とglucose transporter 2 の発現検討著者 渡邊 裕文学位授与機関 Tohoku University学位授与番号 11301甲第19751号URL http://hdl.handle.net/10097/00134116（書式１８） 1  学 位 論 文 要 約  （ A b s t r a c t ）    博士論文題目 Title of dissertation 消化管神経内分泌腫瘍における O 6 -methylguanine DNA methyltransferase と glucose transporter 2 の発現検討   東北大学大学院医学系研究科医科学専攻 病理病態学講座病理診断学分野 学籍番号 B7MD5134 氏名 渡邊 裕文  神経内分泌腫瘍(Neuroendocrine tumor, NET)は、新規に診断された全悪性腫瘍の約 0.5％を占める比較的稀な腫瘍であるが、その発生頻度は近年増加している。また、消化管は NET の原発巣として最も頻度の高い臓器の 1つである。消化管 NET(Gastrointestinal NET, GI-NET)症例は、胎児期の発生学的な分類である前腸、中腸、後腸のうちでどこから発生するかに基づき分類されており、その臨床病理学的特徴も発生部位毎によって異なる。以上より GI-NET 患者の治療方針を決定する際には NET の原発部位を考慮する必要がある。ストレプトゾシン（STZ）は、膵臓（Pancreatic Neuroendocrine tumor, PanNET）および消化管原発の神経内分泌腫瘍（Gastrointestinal neuroendocrine tumor, GI-NET）の治療に使用される DNA アルキル化剤である。STZ はglucose transporter 2（GLUT2）を介して細胞内に輸送され、O6-methylguanine DNA methyltransferase（MGMT）の発現低下は細胞内での薬剤の分解を阻害する。一方で、GI-NET 症例で腫瘍細胞における GLUT2, MGMT の発現量および症例の組織学的悪性度との相関性に関しては未だ報告がない。 【研究対象と方法】 本研究では、前腸、後腸 GI-NET 症例を収集し、GLUT2 と MGMT の発現を検討する。まず、GLUT2, MGMT の免疫組織化学を目視で半定量的に解析する。また、MGMTに関しては、上記の評価に加え digital analysis を用いた画像解析により MGMT H-score を算出し、定量的に解析を進める。さらに、東北大学病院で収集した症例に関しては、MGMT promoter 領域の methylation を methylation specific PCR(MS-PCR)を用いて評価する。そして上記の解析で求めた GLUT2, MGMT の発現動態を原発部位毎、病理組織学的悪性度（Ki-67-LI、組織学的グレード）毎に比較検討する事でこれらの臨床病理学的意義を解析した。 【結果】 研究対象症例は計 70例（前腸 NET 33 例、後腸 NET 37 例）、その内東北大学症例は 35 例である。全症例を検討したところ、GLUT2 score≧4および≧6に相当する症例は各々30％（21/70）、4.3％（3/70）で認められた。MGMT score≧2 および≧3に相当する症例は各々77％（54/70）、56％（39/70）で認められた。一方 MS-PCR で検討した MGMT promoter 領域の methylation に関しては１例も検出されなかった。 （書式１８） 2  後腸 NET 症例では、GLUT2（GLUT2 score）および MGMT（MGMT score, MGMT H-score）の発現は、双方共に Ki-67 LI と有意な逆相関の関係を示した。一方 GLUT2と MGMT の発現は有意な正の相関関係を示した。これに対して前腸 NET 症例では、後腸 NET 症例で得られたような Ki-67 LI との有意な相関関係は症例全体では得られなかった。また、リンパ節転移陽性例と陰性例の間には、MGMT 発現（MGMT H-score および MGMT score）に有意差が見られたが、GLUT2の発現には、有意差は認められなかった。 【結論】 GLUT2, MGMT の発現は、後腸 NET では組織学的悪性度と逆相関するが、前腸 NET では相関関係は得られなかった。前腸 NET と後腸 NET では、GLUT2, MGMT の発現動態は異なる可能性が示唆された。また、GI-NET G1 症例における MGMT の発現は、リンパ節転移の有無を予測する因子として有用である事が示唆された。         

消化管神経内分泌腫瘍におけるO6-methylguanine DNA methyltransferase とglucose transporter 2 の発現検討

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