Caballero Hernández, Diana Elia

Espinosa Ramos, David Alonso

Gutiérrez Leal, Isaías

Gómez Flores, Ricardo Alberto

Tamez Guerra, Patricia

Valadéz Lira, José Alberto

Repositorio Academico Digital UANL

III Simposio Nacional de   Ciencias Farmacéuticas y Biomedicina I Simposio Nacional de  Microbiología Aplicada 2 RCFB, Ed. Esp. 1, 2017  Septiembre 1 y 2 2016 El antagonista adrenérgico propranolol no previene la progresión tumoral en el modelo L5178Y-R Isaías Gutiérrez-Leala, Diana Caballero-Hernandeza, Alberto Valadez-Liraa, David Espinosa-Ramosa, Patricia Tamez-Guerraa, Ricardo Gómez-Floresa  y Cristina Rodríguez-Padillaa. aLaboratorio de Inmunología y Virología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad Autónoma de Nuevo León, S/N San Nicolás de los Garza (U.A.N.L.), México.  diana.caballerohr@uanl.edu.mx Palabras clave: cáncer, terapia, antagonistas beta, composición corporal, metabolismo Introducción En estudios previos, y en forma repetida, hemos observado que los animales portadores del linfoma L5178Y-R presentan niveles elevados de norepinefrina plasmática, los cuales podrían tener un papel estimulador de la progresión tumoral o de efectos sistémicos que la acompañan, como la activación adrenérgica de la grasa parda conducente a caquexia. Los llamados -bloqueadores, antagonistas de receptores adrenérgicos, son de amplio uso en el tratamiento de afecciones cardiovasculares y han demostrado también efectividad para reducir la progresión y metástasis de diferentes tipos tumorales, como mama y melanoma [1]. En este trabajo evaluamos la efectividad del   propranolol, un -bloqueador no-selectivo, para inhibir la progresión tumoral en el modelo del linfoma L5178Y-R, en ratones BALB/c. Adicionalmente evaluamos dos parámetros de la composición corporal de los animales, ganancia de peso e índice de masa corporal (IMC), así como los niveles plasmáticos de insulina, leptina y grelina como indicadores de la regulación del peso corporal de los animales en estudio [2].   Parte Experimental Todos los procedimientos de trabajo con los animales siguieron los lineamientos del Comité interno de Cuidado Animal del Departamento de Inmunología de la Facultad de Ciencias Biológicas, UANL. Se utilizaron ratones BALB/c de 10-12 semanas de edad, tanto machos como hembras, para evaluar diferencias asociadas al sexo. En el día 0, se indujeron tumores sólidos en la extremidad posterior derecha de los ratones mediante la inoculación por vía intramuscular de 1x106 células L5178Y-R en un volumen de 0.2 ml de PBS [3]. Se registró el peso de los animales experimentales cada tercer día. A partir del día 7 y a lo largo de 10-12 días, se administró diariamente propanolol en dosis de 10 mg/kg de peso animal por vía intraperitoneal. Para calcular el IMC se empleó el peso corporal final y la longitud ano-nasal de los ratones [4]. Los animales se sacrificaron por punción cardiaca terminal y se colectó sangre para la obtención de plasma. Se  extrajeron los tumores, se pesaron y almacenaron a -80°C. Se determinaron los niveles plasmáticos de insulina, leptina y grelina mediante ensayo multiplex en un equipo Luminex 100.  Resultados y discusión  No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la progresión tumoral debido al tratamiento con propranolol. Tampoco se observaron diferencias  en los niveles plasmáticos de insulina y leptina (datos no mostrados). En la tabla a continuación, se sintetizan los principales resultados obtenidos para hembras y machos, respectivamente.  Tabla 1. Efecto del propranolol sobre la progresión tumoral y composición corporal de ratones BALB/c portadores del linfoma murino L5178Y-R. A) HEMBRAS  GRUPO PESO INICIAL  (gramos) PESO FINAL (gramos) PESO TUMOR (gramos)  IMC CONTROL 22.4±1.25 20.61±0.87 2.25±0.25 0.260±0.01 PRO 22.03±0.90 19.86±1.29 3.14±0.70 0.265±0.01  B) MACHOS  GRUPO PESO INICIAL  (gramos) PESO FINAL (gramos) PESO TUMOR (gramos)  IMC CONTROL 27.46±0.39 24.5±1.61 3.6±0.37 0.282±0.01 PRO 26.86±0.96 21.15±0.52 3.5±0.49 0.271±0.00 Peso inicial= Peso del ratón al inicio de la administración de propranolol, Peso final= Peso del ratón al momento del sacrificio, restando el peso del tumor, IMC= Índice de masa corporal, calculado a partir del peso final del ratón, una vez descontado el tumor. Los resultados se expresan como la media ± el error estándar,  n=3 (hembras), n=4 (machos)  Estos resultados negativos contrastan con la evidencia disponible de la acción antitumoral del propranolol, que ha demostrado en experimentos in vitro e  in vivo acción inhibitoria sobre mecanismos relevantes del cáncer, como proliferación, angiogénesis y metástasis [5], y dadas las particularidades de este modelo tumoral será importante explorar en el futuro otras vías y esquemas de administración.  Conclusiones El -bloqueador propranolol no previene la progresión del linfoma L5178Y-R en ratones BALB/c a la dosis de 10 mg/kg por vía intraperitoneal. Referencias 1. Ji, Y., Chen, S., Xiao, X. Onco Targets Ther 5 (2012): 391-401.  2. Wolf, Ido, et al. Cancer 106.4 (2006): 966-973. 3. Gomez-Flores R, Caballero-Hernández D, Tamez-Guerra R.  Anticancer Res. 25.6C (2005): 4563-4567.  4. Friedman, J. M., Leibel, R. L., Siegel, D. S. Genomics 11.4 (1991): 1054-1062. 5. Palm, Daniel, et al. Int J Cancer 118.11 (2006): 2744-2749. 

El antagonista adrenérgico propranolol no previene la progresión tumoral en el modelo L5178Y-R.

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Repositorio Academico Digital UANL