Eriksson Johan G

Kaaja Risto

UTUPub

1853PÄÄKIRJOITUSDuodecim 2021;137:1853–5Risto Kaaja ja Johan ErikssonRaskausdiabetes osana rasvamaksatautiaR askausdiabetes yleistyy samanaikaisesti lihavuusepidemian kanssa niin Suomes-sa kuin maailmanlaajuisestikin (1). Ras-kauteen ja varsinkin sen jälkimmäiseen puolis-koon liittyy voimakas insuliiniresistenssi. Ke-hon suuri rasvamäärä voimistaa insuliiniresis-tenssiä, jonka myötä erityisesti lihavien naisten glukoosiaineenvaihdunta häiriintyy. Suomessa joka viidennellä raskaana olevalla naisella tode-taankin raskausdiabetes (2).Lihavuuden ja insuliiniresistenssin seurauk-sena rasva kertyy usein myös varsinaisen rasva-kudoksen ulkopuolelle ektooppiseksi rasvaksi. Yksi tällaisen rasvan kohde-elin on maksa, jolloin seurauksena on usein rasvamaksatauti (non- alcoholic fatty liver disease, NAFLD). Suomessa rasvamaksatautia todetaan noin joka neljännellä henkilöllä,  globaalisesti esiinty-vyys on vieläkin suurempi (3).Vaikka raskausdiabetes on useimmiten ras-kauden jälkeen korjaantuva ohimenevä glukoo-siaineenvaihdunnan häiriö, sen sairastaneiden naisten riski sairastua tyypin 2 diabetekseen on seurantatutkimuksissa ollut jopa 7–10-ker-tainen kymmenen vuoden aikana verrattuna naisiin, joiden glukoosinsieto on ollut raskau-den aikana normaali (1,4,5). Tyypin 2 diabetes ja sitä usein edeltävä metabolinen oireyhtymä ovat naisten suurimpia sydäninfarktin ja aivo-halvauksen riskitekijöitä (6). Raskausdiabetek-sen sairastaneen naisen tyypin 2 diabeteksen kehittyminen tulisikin kaikin keinoin pyrkiä estämään (7).Tyypin 2 diabeteksen lisäksi raskausdiabetes ennustaa myös rasvamaksataudin kehittymistä (8). Tiedetään myös, että diabeetikoista jopa 60–70 %:lla on rasvamaksa. Rasvamaksataudil-la ja metabolisella oireyhtymällä on yhteinen patofysiologia: insuliiniresistenssi, krooninen lievä tulehdus ja sympatotonia, joten nämä molemmat metaboliset häiriöt esiintyvät usein samanaikaisesti samalla henkilöllä (9). Samat patofysiologiset mekanismit korostuvat hyper-tensiivisessä raskaudessa ja raskausdiabetekses-sa (KUVA) (10,11).Raskaudenaikaisen rasvamaksataudin kliini-nen kirjo on varsin laaja. Sen ilmentymät vaih-televat oireettomasta raskausajan rasvamaksas-ta akuuttiin rasvamaksaan, joka on vaarallinen loppuraskauden komplikaatio (12).Rasvamaksataudin on todettu myös ennustavan raskausdia-beteksen kehittymistä. Ensim-mäisellä raskauskolmanneksella todettu rasvamaksatauti ennus-taa raskausdiabeteksen totea-mista raskausviikoilla 24–28 (13,14). Tuore singaporelainen S-Presto-tutkimus tukee tätä havaintoa (15). Siinä tutkittiin 382 naista ennen raskauden alkua magneettispektro sko pialla (MRS). Tutkittavat olivat 20–44- vuo tiaita, ja heidän keskimääräi-nen painoindeksinsä oli 23,5 kg/m2. Maksan rasvaprosentti – jo ennen raskauden alkua – ennusti raskausdiabeteksen kehittymistä huo-mattavasti paremmin kuin painoindeksi, tupa-kointi, diabetessukurasite tai sosioekonominen tausta (14,15).Rasvamaksatauti on raskausdiabeteksen li-säksi myös sikiön suurikokoisuuden riskitekijä. Varsinkin vakavampi ensimmäisellä raskauskol-manneksella todettava rasvamaksatauti (stea-toosin aste 2–3) lisäsi sikiön suurikokoisuuden riskiä (16). Rasvamaksatauti lisää muidenkin Ei-alkoholiperäinen  rasvamaksatauti  ennakoi diabeteksen kehittymisen naisella1854PÄÄKIRJOITUSR. Kaaja ja J. G. Eriksson raskauskomplikaatioiden, esimerkiksi hyper-tensiivisen raskauden, ennenaikaisen synny-tyksen ja synnytyksenjälkeisen verenvuodon riskiä (17).Raskausdiabeteksen sairastaneiden naisten jälkeläisillä on suurentunut ylipainon, lihavuu-den ja diabeteksen riski. Raskausdiabeteksen sairastaneiden naisten lihavilla vastasyntyneillä on myös huomattavasti suurempi maksasolu-jensisäinen rasvamäärä verrattuna normaalipai-noisten terveiden äitien vastasyntyneisiin (18). Vastasyntyneiden maksasolujensisäisen rasvan määrä korreloi naisten ennen raskautta mitat-tuun painoindeksiin. Koe-eläintutkimusten tulokset viittaavat siihen, että lihavien äitien jäl-keläisten suolistomikrobit lisäävät tulehdusta ja rasvamaksataudin riskiä (19).Maksan rasvamäärä raskausdiabeteksen sai-rastamisen jälkeen kertoo insuliiniresistenssistä ja siihen liittyvistä patologisista tiloista (20). Niiden naisten, joiden maksan rasvamäärä oli suurin, veren triglyseridi- ja insuliinipitoisuu-detkin olivat suurimmat, verenpaine korkein ja koko kehon insuliiniherkkyys vähäisin. Ras-Lihava nainenraskaanaTulehtunut rasvakudos sekäTNF-alfa- ja leptiinipitoisuudetsuurenevat, adiponektiini-pitoisuus pieneneeInsuliiniresistenssi (fysiologinen):istukassa prolaktiini-, kortisoli-ja progesteronipitoisuudetsuurentuneet Maksan insuliiniresistenssi:Triglyseridipitoisuus suurenee,HDL-pitoisuus pieneneeTyydyttyneen rasvan uudis-muodostus sokeristaEndoteelin toimintahäiriöHypotalamus:sympatotoniaRaskausdiabetes Hypertensiivinen raskaus (pre-eklampsia):raskauden metabolinen oireyhtymäRasvamaksatauti Tyypin 2 diabeteksen riski suureneeKUVA. Rasvamaksatauti (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) lisää raskausdiabeteksen ja tyypin 2 diabe-teksen riskiä. Istukkahormonit aiheuttavat fysiologisen insuliiniresistenssin raskauden lopulla. Lihavan naisen rasvasolun erittämä leptiini stimuloi sympaattista hermostoa hypotalamuksessa, mikä lisää insuliiniresistenssiä entisestään sekä suoraan että epäsuorasti lisäämällä lipolyysiä ja vapaita rasvahappoja hormoniherkän lipaasin kautta. Voimakas insuliiniresistenssi testaa haiman beetasolujen toiminnan sekä aiheuttaa riskin sairastua ras-kausdiabetekseen ja myöhemmin tyypin 2 diabetekseen.1855vamaksan on todettu altistavan tyypin 2 diabe-tekselle.Rasvamaksatauti on keskeinen raskausdiabe-teksen riskitekijä varsinkin silloin, kun se liittyy insuliiniresistenssiin. Raskausdiabeteksen eh-käiseminen on tavattu aloittaa liian myöhään: raskauden aikana aloitettavan elintapainterven-tion ei ole juurikaan todettu estävän raskausdia-beteksen kehittymistä (21). Rasvamaksataudin varhainen diagnosoiminen ja ehkäiseminen elintapamuutoksien avulla voisivat sen sijaan estää raskausdiabeteksen ja myöhemmän tyy-pin 2 diabeteksen kehittymisen (8). Kun elin-tapainterventio – fyysinen aktiivisuus ja ruoka-valio – aloitettiin ennen raskautta tai aivan sen alussa, interventio vähensi raskausdiabeteksen kehittymistä 20–45 % (22). Etenevä tutkimus-näyttö aiheesta kuitenkin puuttuu vielä. ■RISTO KAAJA, sisätautiopin emeritusprofessoriTurun yliopistoJOHAN G. ERIKSSON, professoriNational University of Singapore, SingaporeSIDONNAISUUDETRisto Kaaja: Apuraha (Novo Nordisk), luentopalkkio/asiantuntija-palkkio (Erasmus Teacher Exchange program, University of Otago), korvaukset koulutus- ja kongressikuluista (MSD, Sanofi)Johan Eriksson: Ei sidonnaisuuksiaKIRJALLISUUTTA1. Damm P, Houshmand-Oeregaard A, Kelst-rup L, ym. Gestational diabetes mellitus and long-term consequences for mother and offspring: a view from Denmark. Dia-betologia 2016;59:1396–99. 2. Suomalainen syntymärekisteri 2016. Ter-veyden ja hyvinvoinnin laitos.3. Hyysalo J, Männistö VT, Zhou Y, ym. A population-based study on the prevalen-ce of NASH using scores validated against liver histology. J Hepatol 2014;60:839–464. Bellamy L, Casas JP, Hingorani AD, ym. Type 2 diabetes mellitus after gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2009;373:1773–9. 5. Vounzoulaki E, Khunti K, Abner SC, ym. Progression to type 2 diabetes in women with a known history of gestational dia-betes: systematic review and meta-analysis. BMJ 2020;369:m1361.6. Juutilainen A, Kortelainen S, Lehto S, ym. Gender difference in the impact of type 2 diabetes on coronary heart disease risk. Diabetes Care 2004;27:2898–904.7. Kaaja R, Harjutsalo V, Groop PH. Naisen diabeteksen kehittyminen tulisi estää. Duodecim 2016;132:1405–6.8. Ajmera VH, Gunderson EP, vanWanger LB ym. Gestational diabetes mellitus is strongly associated with non-alcoholic fatty liver disease. Am J Gastroenterol 2016;111:658–64. 9. Ei-alkoholiperäinen rasvamaksatauti (NAFLD). Käypä hoito -suositus. Suomalai-sen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Yleislääketieteen yhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lää-käriseura Duodecim 2020 [päivitetty 8.1.2020]. www.käypähoito.fi.10. Hurr C, Simonyan H, Morgan DA, ym. Liver sympathetic denervation reverses obesity-induced hepatic steatosis. J Phy-sio 2019;597:4565–80.11. Kaaja RJ, Pöyhönen-Alho MK. Insulin resistance and sympathetic overactivity in women. J Hypertens 2006;24:131–41.12. Liu J, Ghaziani TT, Wolf JL. Acute fatty liver disease of pregnancy: updates in patho-genesis, diagnosis, and management. Am J Gastroenterol 2017;112:838–46.13. Lee SM, Kwak SH, Ja Koo JN, ym.. Non-alcoholic fatty liver disease in the first trimester and subsequent development of gestational diabetes mellitus. Diabeto-logia 2019;62:238–48. 14. Michael N, Sadananthan SA, Tint MT, ym. Should the threshold for assessing fatty liver be lowered in Asian women? Obesity reviews 2020;21:AD04.15. Loo EXL, Soh SE, Loy SL, ym. Cohort pro-file: Singapore preconception study of long-term maternal and child outcomes (S-PRESTO). Eur J Epidemiol 2021;36:129–42.16. Seung Mi Lee, Byoung Jae Kim, Ja Nam Koo, ym Nonalcoholic fatty liver disease is a risk factor for large-for-gestational-age birthweight. PLoS One 2019;14;e0221400.17. Sarkar M, Grab J, Dodge JL, ym. Non-alcoholic fatty liver disease in pregnancy is associated with adverse maternal and perinatal outcomes. Hepatol 2020; 73:516–52217. 18. Brumbaugh DE, Tearse P, Cree-Green M, ym. Intrahepatic fat is increased in the neonatal offspring of obese women with gestational diabetes. J Pediatr 2013; 162:930–6.19. Soderborg TK, Clark SE, Mulligan CE, ym. The gut microbiota in infants of obese mothers increases inflammation and susceptibility to NAFLD. Nat Commun 2018;9:4462.20. Tiikkainen M, Tamminen M, Häkkinen AM, ym. Liver-fat accumulation and insulin resistance in obese women with previous gestational diabetes Obes Res 2002;10:859–67.21. Chatzakis C, Goulis DG, Mareti E, ym. Pre-vention of gestational diabetes mellitus in overweight or obese pregnant women: a network meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract 2019;158:107924.22. Mijatovic-Vukas J, Capling L, Sonia Cheng S, ym. Associations of diet and physical activity with risk for gestational diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Nutrients 2018;1:698.Raskausdiabetes osana rasvamaksatautia

Raskausdiabetes osana rasvamaksatautia

https://www.utupub.fi/bitstream/10024/162715/1/duo16422.pdf

Raskausdiabetes osana rasvamaksatautia

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

UTUPub