金沢大学医学部・助教授ヒト肉腫培養細胞を用いたHuman Tumor Clonogenic Assay(HTCA)において制癌剤とカフェインの1時間同時投与は相乗効果を認めず、制癌剤1時間投与後よりカフェインを持続接触とした場合に著明な相乗効果を認めた。ヒト肉腫新鮮材料を用いたHTCAでは、シスプラチン、マイトマイシンC、サイクロフォスファマイド及びアドリアマイシンの4種類のDNA合成阻害作用を示す制癌剤とカフェインが相乗効果を認め、特にシスプラチンとカフェインの併用は有効であった。単層培養系を用いたシスプラチンとカフェインの併用効果の検討では、腫瘍倍加時間を経過した時点から肉腫培養細胞に対する殺細胞効果あるいは増殖抑制効果が著明に増強し、かつ細胞回転上の変動としてS期及びG^2/M期の蓄積が解除された。また、ヌ-ドマウス法において、カフェインはシスプラチンの抗腫瘍効果を著明に増強し、かつ治療効果判定日における体重及び脾臓重量は、カフェインとシスプラチンの併用投与群と対照群との間に有意差を認めなかった。以上、カフェインはDNA合成阻害作用を有する制癌剤の効果を増強することから、肉腫に対する化学療法の限界を打破する有用な効果増強補助剤である可能性が示唆された。In this study the combined effect of anticancer agents and caffeine, which inhibits DNA repair, on human sarcomas was examined with various assay techniques. In human tumor clonogenic assay, the combined use of caffeine produced synergistic effects with four DNA-damaging agents (cisplatin, mitomycin C, cyclophosphamide and adriamycin). Particularly by the combination of cisplatin with caffeine, marked synergistic effects were observed in 14 out of 18 specimens (78%) of fresh human tumor specimens. Caffeine markedly increased the cytocidal effect of cisplatin following mitosis. At this time, the accumulation of S and G2/M phase was reduced on the DNA histogram, and nuclear fragmentations of tumor cells were frequently observed. In assay, using athymic mice, the combination of caffeine and cisplatin showed prominent antitumor effect without significant toxicity. These findings suggest the possibility that caffeine could be a useful drug capable of overcoming drug resistance to sarcomas, as caffeine enhanced the effect of DNA-damaging agents.研究課題/領域番号:62570680, 研究期間(年度):1987 – 1988出典：研究課題「肉腫に対する制癌剤の耐性克服に関する研究」課題番号62570680（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-62570680/625706801989kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作
