University Hospital for Tumors, University Hospital Center Sestre milosrdnice
Abstract
Lung cancer is leading cause of death among malignant disease Worldwide and it is responsible for more than 1, 5 million deaths each year. Lung cancer is divided in two major groups: non-small cell lung cancer (NSCLC) and small cell lung cancer (SCLC). Despite significant improvements, for vast majority of patients chemotherapy still remains the treatment of choice in the first line setting. Progress over the last decade has led to the recognition of immunoevasion as of the leading hallmarks of cancer development. Clinical development was focused on immune checkpoint inhibitors, cytotoxic T-lymphocyte–associated antigen 4 (CTLA4) and programmed death (PD1/PD-L1) pathway. Programmed death 1 protein is another T-cell coinhibitory receptor with a structure similar to that of CTLA-4 but with a distinct biologic function and ligand specificity and it is stimulated with PD-L1. PD-1 or PD-L1 blockade with drugs like nivolumab, pembrolizumab or atezolizumab resulted in superior efficacy comparing to standard chemotherapy in first-line setting. In patient with high PD-L1 expression (50% or more) pemborlizumab should be treatment of choice in first-line setting. PD-L1 expression is at the moment only available biomarker who can predict response to immune checkpoint inhibitors.Karcinom pluća vodeći je uzrok smrti od malignih bolesti te je odgovoran za više od 1,5 milijuna smrti. U većine bolesnika osnovu liječenja karcinoma pluća čini kemoterapija temeljena na platini. Unazad desetak godina, brojna se istraživanje provode o ulozi imunološkog sutava u karcinogenezi. Tumori uspjevaju izbjeći nadzor imunološkog sustava te tako rasti i metastazirati. Koncpet aktivacije imunološkog sutava iznimno je zanimljiv te se pokazalo da blokatori kontrolnih točaka pokazauju dobro učinkovitost u liječenju solidnih tumora poput melanoma ili bubrega. U zadnjih pet godina, inhibitori kontrolnih točaka nivolumab, pembrolizumab i atezoilizumab pokazali su se kao iznimno učinkoviti lijekovi u liječenju bolesnika s karcinomom pluća ranije liječenih klasičnom kemoterapijom. Pembrolizumab se također pokazao kao iznimno učinkovit u liječenju bolesnika sa visokom PD-L1 ekspresijom (PD-L1≥50%) u prvoj liniji liječenja. Ono što je nužno je pronaći biomarker koji bi ukazivao koji će bolesnici regirati na liječenje imunoterapijom. Danas znamo da što je viša ekspresija PD-L1 bolji je odgovor na imunoterapiju, ali i negativni bolesnici mogu odgovoriti na liječenje. Imunoterapija inhibitorima kontrolnih točaka danas je standard u drugoj liniji liječenja karcinoma pluća malih stanica, te je pembrolizumab najbolja opcija za liječenje visoko pozitivnih PD-L1 bolesnika u prvoj liniji liječenja
