Zalewska, Julita

Via Medica Journals

Kardiologia Polska 2009; 67: 2Kwas acetylosalicylowy nie zapewnia skutecznej prewencjipierwotnej chorób naczyniowych u osób z bezobjawowąchorobą tętnic obwodowych i cukrzycą – badanie POPADAD Commentary to the article:Belch J, MacCuish A, Campbell I, et al. The prevention of progression of arterial disease anddiabetes (POPADAD) trial: factorial randomised placebo controlled trial of aspirin and antioxidantsin patients with diabetes and asymptomatic peripheral arterial disease. BMJ 2008; 337: a1840.Julita ZalewskaMiędzyleski Szpital Specjalistyczny, WarszawaKardiol Pol 2009; 67: 213-214Adres do korespondencji:lek. med. Julita Zalewska, Międzyleski Szpital Specjalistyczny, ul. Bursztynowa 2, 04-749 Warszawa, tel.: +48 22 473 53 18, e-mail: julkap@gmail.comKardiologia oparta na faktach/Evidence-based cardiologyChoroby sercowo-naczyniowe stanowią jedną z głów-nych przyczyn umieralności wśród chorych na cukrzycę ty-pu 1 i 2. Z analiz wynika, iż blisko połowa osób, u którychcukrzyca współistnieje z chorobami układu sercowo-na-czyniowego, umiera w ciągu 40 lat od postawienia rozpo-znania. Ten wzrost umieralności jest związany z 2-, a na-wet 5-krotnie częstszym niż w populacji ogólnejwystępowaniem choroby wieńcowej oraz incydentów na-czyniowo-mózgowych.Miażdżyca tętnic obwodowych, niezależnie czy jest ob-jawowa, stanowi kolejny czynnik zwiększający ryzyko wystąpienia zawału serca czy udaru mózgu, a także zwięk-sza 6-krotnie ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczynio-wych w porównaniu z populacją ogólną. Korzystny wpływ leków przeciwpłytkowych w prewen-cji wtórnej incydentów sercowo-naczyniowych u osób z cu-krzycą i chorobą wieńcową oraz z chorobą naczyń obwo-dowych nie budzi wątpliwości, co skłania, by ekstrapolowaćte dane na skuteczność kwasu acetylosalicylowego (ASA)w prewencji pierwotnej zarówno u osób z cukrzycą, jaki z chorobą naczyń obwodowych. Dane te znalazły odzwier-ciedlenie w wytycznych licznych międzynarodowych towa-rzystw naukowych (AHA, ADA, ACC itp.), mimo iż wynikimetaanaliz nie wykazały korzyści ze stosowania lekówprzeciwpłytkowych w prewencji pierwotnej u chorychna cukrzycę.Związek między agregacją płytek i zwiększonym stre-sem oksydacyjnym u chorych na cukrzycę jest przedmio-tem nieustannych badań. Zauważono, iż wolne rodnikisprzyjają agregacji płytek krwi, natomiast antyoksydantydziałają antagonistycznie. U osób z cukrzycą zawartośćw surowicy naturalnych antyoksydantów, takich jak wita-miny E i C, jest zmniejszona. W badaniu POPADAD (Prevention Of Progression of Ar-terial Disease And Diabetes) oceniono skuteczność terapiiASA i/lub antyoksydantami w porównaniu z placebo w pre-wencji pierwotnej chorób układu sercowo-naczyniowegou osób z cukrzycą i chorobą naczyń obwodowych. Było tobadanie wieloośrodkowe, z randomizacją, przeprowadzo-ne metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo.Badano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ASA ra-zem z antyoksydantem w porównaniu z monoterapią ASAlub antyoksydantem, lub placebo. Do 4 grup randomizo-wano 1276 chorych (lata 1997–2001): ASA plus antyoksy-dant – 320 osób, ASA plus placebo – 318 osób, antyoksy-dant plus placebo – 320 osób, oraz podwójne placebo – 318osób. Kwas acetylosalicylowy stosowano w dawce100 mg/dobę, kapsułka z antyoksydantami zawierała200 mg alfa-tokoferolu, 100 mg kwasu askorbinowego,25 mg pirydoksyny, 10 mg cynku, 10 mg nikotynamidu,9,4 mg lecytyny oraz 0,8 mg selenu. Kryteria włączenia do badania obejmowały: wiek po-wyżej 40 lat, cukrzycę typu 1 lub 2 i bezobjawową choro-bę naczyń obwodowych zdefiniowaną jako obniżonywskaźnik kostka-ramię (<1,00). Z badania wykluczono oso-by z chorobą wieńcową, z chorobą wrzodową, z nasilonądyspepsją, z wywiadem powikłań krwotocznych, z nieto-lerancją ASA, z podejrzeniem choroby nowotworowej,Kardiologia Polska 2009; 67: 2214z chorobami psychicznymi oraz z wrodzonymi wadami ser-ca. Chorzy jednocześnie otrzymywali odpowiednie lecze-nie, m.in. statyny i beta-blokery. Badania kontrolne wyko-nywano co 6 miesięcy. Za dwa główne złożone punkty końcowe uznano zgonz powodu choroby wieńcowej lub udaru mózgu, zawał ser-ca lub udar mózgu niezakończony zgonem lub amputacjękończyny powyżej stawu skokowego z powodu krytyczne-go niedokrwienia i zgon z powodu choroby wieńcowej lubudaru mózgu. Drugorzędowe punkty końcowe to: zgon z ja-kiegokolwiek powodu, zawał serca niezakończony zgonem,inne incydenty naczyniowe, tj. udar mózgu, incydent prze-mijającego niedokrwienia mózgu (TIA), angioplastyka wień-cowa lub tętnic obwodowych, wszczepienie by-passówdo tętnic wieńcowych lub obwodowych, rozwój chorobywieńcowej, chromanie przestankowe lub krytyczne niedo-krwienie kończyn dolnych.Spośród 1276 chorych włączonych do badania, 1074ukończyło badanie w 2006 r. Jedna osoba zrezygnowałaz uczestnictwa, 195 chorych zmarło w trakcie trwania ba-dania. Średni czas obserwacji wynosił 6,7 roku. Złożony punkt końcowy wystąpił u 233 badanych(2,9/100 chorych/rok), 79 chorych zmarło z powodu cho-roby wieńcowej lub udaru mózgu (1,0/100 chorych/rok). Porównanie grup osób przyjmujących ASA (n=638)z pozostałymi dwoma grupami osób nieprzyjmujących te-go leku (n=638) nie wykazało istotności statystycznejw osiągnięciu pierwotnych [złożony punkt końcowy – 116(18,2%) vs 117 (18,3%); 95% CI 0,98 (0,76–1,26); p=0,86]i drugorzędowych punktów końcowych [np. zgon z jakiej-kolwiek przyczyny – 94 (14,7%) vs 101 (15,8%); 95% CI 0,93(0,71–1,24); p=0,63]. Również częstość występowania spe-cyficznych działań niepożądanych nie różniła się istotniew porównywanych grupach.Autorzy badania porównywali również kohorty przyj-mujące antyoksydanty vs nieprzyjmujące wymienionychleków. Podobnie jak w poprzedniej analizie, wyniki doty-czące osiągnięcia pierwotnych punktów końcowych niewykazały istotności statystycznej [117 (18,3) vs 116(18,2); 95% CI 1,03 (0,79–1,33); p=0,85]. W populacji otrzy-mującej antyoksydanty zaobserwowano większą częstośćzgonów z jakiejkolwiek przyczyny (p=0,006) w porówna-niu z grupą no-antyoksydant. Ta różnica może częściowowynikać z relatywnie niskiej umieralności w grupie no--antyoksydant populacji szkockiej. Nie zarejestrowano in-nej istotnej statystycznie różnicy w odniesieniu do oma-wianych grup w częstości występowania drugorzędowychpunktów końcowych. Zauważono większą częstość wystę-powania dyspepsji w grupie otrzymującej antyoksydanty(p=0,015). Odnotowano więcej zgonów w grupie leczonejantyoksydantami, z wyjątkiem zgonów z powodu choróbnaczyń wieńcowych innych niż zawał serca. Interakcja między ASA i antyoksydantami nie byłaistotna statystycznie ani w przypadku pierwotnego złożo-nego punktu końcowego (p=0,88), ani w przypadku zgo-nu z powodu choroby wieńcowej lub udaru mózgu(p=0,95). Również analiza w podgrupach ASA vs no-ASAze względu na wiek, płeć oraz wartość indeksu kostka--ramię nie wykazała istotności statystycznej.Analizując przyczyny nieskuteczności ASA, autorzy za-dają pytanie o dobór badanej grupy chorych – czy byli tochorzy wystarczająco dużego ryzyka. Punkt odcięcia dlawskaźnika kostka-ramię >1,0 jest wyższy niż zazwyczajużywany w populacji ogólnej do rozpoznania choroby tęt-nic obwodowych – 0,9. Należy jednak zauważyć, że rocz-na śmiertelność sercowo-naczyniowa (1%) była w tej gru-pie równie wysoka jak u osób z objawową chorobąwieńcową i znacznie przekraczała wartości zdefiniowanejako charakterystyczne dla grupy wysokiego ryzyka w pre-wencji pierwotnej w programie SCORE. Podsumowując, w badaniu POPADAD nie znalezionodowodów potwierdzających korzyści ze stosowania ASAi antyoksydantów w prewencji pierwotnej incydentów ser-cowo-naczyniowych oraz zmniejszenia umieralności u cho-rych na cukrzycę. 

Kardiologia oparta na faktachKwas acetylosalicylowy nie zapewnia skutecznej prewencji pierwotnej chorób naczyniowych u osób z bezobjawową chorobą tętnic obwodowych i cukrzycą &#8211; badanie POPADADCommentary to the article: Belch J, MacCuish A, Campbell I, et al. The prevention of progression of arterial disease and diabetes (POPADAD) trial: factorial randomised placebo controlled trial of aspirin and antioxidants in patients with diabetes and asymptomatic peripheral arter

https://journals.viamedica.pl/kardiologia_polska/article/download/80262/60355

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Via Medica Journals