Congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) are wide spectrum of prenatal malformations (isolated or as a part of syndromes), accounting for up to one quarter of overall birth defects and causes endstage renal disease in up to a half of these cases. The most sever CAKUT phenotypes arise from a disturbed differentiation or interaction of the ureteric bud and the metanephric mesenchyme. CAKUT can be triggered through interplay of various genetic and epigenetic factors, as well as by numerous extrinsic factors including maternal diabetes, medications, and folate and iron deficiency, highlighting environmental factors that modify expression of disease. Genetic impairments (about 40 monogenic isolated and about 150 as a part of a syndrome) underlay about 15% of cases with variable expressivity and incomplete penetrance. Copy number variations (CNVs) and submicroscopic chromosomal imbalances are diagnostic challenge. Early identification of mutations in genes which can lead to CAKUT can facilitate
targeted therapy. Gene panels based on next generation sequencing technology (NGS) might elucidate and significantly improve the process of testing and may lead to proper and thereby more effective diagnosis of CAKUT.Kongenitalne anomalije bubrega i urinarnog trakta (CAKUT) predstavljaju širok spektar prenatalnih malformacija (izoliranih ili u sklopu sindroma), koje čine do jedne četvrtine ukupnih urođenih mana i uzrokuju završnu bubrežnu bolest u do polovice ovih slučajeva. Najteži CAKUT fenotipovi proizlaze iz poremećene diferencijacije ili interakcije mokraćovodnog pupoljka i metanefričkog mezenhima. CAKUT može nastati međudjelovanjem različitih genetskih i epigenetskih čimbenika, kao i zbog brojnih vanjskih čimbenika kao što su dijabetes majke, lijekovi, nedostatak folata i željeza, uz naglasak na čimbenike okoliša koji modificiraju ekspresiju bolesti. Genetski poremećaji (oko 40 izoliranih gena i oko 150 koji su dio sindroma) su u pozadini oko 15% slučajeva s promjenjivim izražajem i nepotpunom penetrantnosti. Varijacije broja kopija i submikroskopske kromosomske neravnoteže predstavljaju dijagnostički izazov. Rano prepoznavanje mutacija u genima koje mogu dovesti do CAKUT-a olakšali bi ciljanu terapiju. Paneli gena temeljeni na tehnologiji sekvenciranja sljedeće generacije mogli bi razjasniti i značajno poboljšati proces testiranja i dovesti do ispravne i učinkovitije dijagnoze CAKUT-a
