La anemia es una de las principales complicaciones de la enfermedad renal crónica (ERC) que, además, se ha relacionado con una menor calidad de vida en este grupo de pacientes y es un factor de riesgo de morbilidad y mortalidad1. El manejo de la anemia asociada a la ERC se basa en el tratamiento con agentes estimuladores de la eritropoyesis (AEE), suplementos de hierro y transfusión de hemoderivados

Lorenzo-Ferris, I. (Ignacio)

Serrano-Alonso, M. (María)

Spanish

Dadun, University of Navarra

[1-3]  1Papel de los IPH-HIF para mejorar la adherencia y la seguridad en el tratamiento de la anemia de la enfermedad renal crónicaRole of HIF-PHD inhibitor in improving adherence and safety in the treatment of anemia in chronic kidney diseaseI. Lorenzo Ferris1, M. Serrano Alonso21. Servicio de Nefrología. Clínica Universidad de Navarra. Pamplo-na. España.2. Servicio de Farmacia. Clínica Universidad de Navarra. Pamplona. España.Recibido: 09/12/2021 • Aceptado: 10/01/2022Correspondencia:Ignacio Lorenzo FerrisServicio de NefrologíaClínica Universidad de NavarraAvda. Pío XII, 3631008 PamplonaEspañaE-mail: i.lorenzoferris@gmail.com An Sist Sanit Navar 2022; 45 (1): e0992 https://doi.org/10.23938/ASSN.0992eISSN: 2340-3527 • ISSN: 1137-6627  https://recyt.fecyt.es/index.php/ASSN/CARTAS AL EDITOR © 2022 Gobierno de Navarra. Artículo Open Access distribuido bajo Licencia Creative Commons Atribución-Compartirigual 4.0 Internacional. Publicado por el Departamento de Salud del Gobierno de Navarra.DEL SISTEMA SANITARIO DE NAVARRASr. Editor:La anemia es una de las principales complica-ciones de la enfermedad renal crónica (ERC) que, además, se ha relacionado con una menor calidad de vida en este grupo de pacientes y es un factor de riesgo de morbilidad y mortalidad1. El manejo de la anemia asociada a la ERC se basa en el trata-miento con agentes estimuladores de la eritropoye-sis (AEE), suplementos de hierro y transfusión de hemoderivados. La aparición de los AEE en la década de los 90 su-puso un importante avance en el tratamiento de la anemia, logrando un mejor control de los niveles de hemoglobina, mejorando la sintomatología anémi-ca y disminuyendo los requerimientos de trasfusio-nes sanguíneas2. Pero los AEE no están exentos de efectos adversos, tales como el incremento de la pre-sión arterial, la trombosis venosa y la posible asocia-ción con eventos neoplásicos3. Esto hace que la nor-malización de los niveles de hemoglobina con AEE no esté claramente recomendada en pacientes con ERC, debido principalmente al potencial aumento del riesgo cardiovascular en relación a la dosis4-6. La administración por vía subcutánea de los AEE dificulta la continuidad y adhesión al tratamiento, especialmente en pacientes de edad avanzada y fre-cuentemente polimedicados7-9. En 2020, Pérez Díez y col evaluaron la adherencia a AEE de forma retros-pectiva en una cohorte de 198 pacientes con ERC que iniciaron tratamiento con epoetina beta o darbepoe-tina alfa8. La tasa media de adherencia global fue del 89,6%, un resultado favorable al compararlo con los valores de referencia utilizados en otras enfermeda-des crónicas (que rondan el 80-90%) y que los auto-res explicaron por la mejoría sintomática asociada a la corrección de la anemia que experimentan los pacientes8. Pese a estos datos de adherencia favora-bles, cabe destacar que los pacientes con ERC, es-pecialmente aquellos de edad avanzada, requieren con frecuencia soporte para la administración de AEEs, lo que implica visitas frecuentes a su centro de salud o a la consulta de atención especializada10. Existen otros estudios con resultados menos favo-rables en cuanto a la adherencia terapéutica de los AEEs, como el de Wazny y col en 2002, que evaluó la adherencia a los AEE en pacientes en diálisis perito-neal, con resultados entre el 45 y 65%7. Esta discor-dancia con el dato anterior podría explicarse por el seguimiento estrecho que reciben los pacientes de prediálisis en las consultas de ERC avanzada y por el distinto momento de realización de los estudios11. I. Lorenzo Ferris y M. Serrano Alonso PAPEL DE LOS IPH-HIF PARA MEJORAR LA ADHERENCIA Y LA SEGURIDAD EN EL TRATAMIENTO DE LA ANEMIA DE LA ENFERMEDAD RENAL CRÓNICAAn Sist Sanit Navar 2022; 45: e0992 2https://doi.org/10.23938/ASSN.0992A lo largo de los últimos años se han desarro-llado nuevas moléculas de AEE como darbepoeti-na alfa o epoetina beta pegilada, que permiten una administración menos frecuente favoreciendo la adherencia al tratamiento. Más recientemente se han incorporado al arsenal terapéutico los inhibi-dores de la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (IPH-HIF), fármacos que se adminis-tran por vía oral y que, como su nombre indica, en respuesta a la hipoxia regulan la expresión de genes implicados en la eritropoyesis y en el meta-bolismo del hierro. Por un lado, estimulan la sínte-sis de eritropoyetina a nivel renal y hepático y, por otro, favorecen la absorción y el transporte de hie-rro bloqueando el efecto de la hepcidina10, hormo-na hepática que regula el metabolismo del hierro. En 2019, Chen y col publicaron dos trabajos que evaluaban la eficacia y seguridad de los IPH-HIF en el manejo de la anemia asociada a ERC9,10. El prime-ro de ellos incluyó 154 pacientes con ERC en esta-dios 1 a 5 sin requerimientos de diálisis, que reci-bieron roxadustat  frente a placebo. Los resultados mostraron un incremento en los niveles de hemog-lobina en el grupo tratado con el IPH-HIF, siendo los efectos adversos más frecuentes hiperpotase-mia y acidosis metabólica12. El segundo incluyó 305 pacientes con ERC en diálisis que recibieron roxadustat frente a epoetina alfa. Los resultados mostraron la no inferioridad de roxadustat en el aumento de los niveles de hemoglobina, siendo los efectos adversos más frecuentes hiperpotasemia e infecciones respiratorias de vías altas; en el grupo de pacientes que recibió epoetina alfa se observó mayor frecuencia de hipertensión arterial13. Tras estos hallazgos, el interés por el estudio de los IPH-HIF como alternativa terapéutica por vía oral a los AEE en el manejo de la anemia asociada a la ERC ha ido en aumento. En abril de 2021 se publicaron dos trabajos11,12 que comparan el IPH-HIF vadadustat con darbepoetina alfa. El primero de ellos, el PRO2TECT trial11, engloba dos ensayos clínicos que incluyeron 3.476 pacientes con ERC sin requerimientos de diálisis. Su objetivo prima-rio fue evaluar la no inferioridad de vadadustat en el aumento de los valores de hemoglobina y en la no aparición de eventos adversos mayores cardio-vasculares (MACE). Los resultados del estudio de-mostraron la no inferioridad de vadadustat frente a darbepoetina alfa en el aumento de hemoglobina pero no en la no aparición de MACE14. El segun-do estudio, el INNO2VATE trial, comprende a su vez dos ensayos clínicos que evaluaron vadadustat frente a darbepoetina alfa en pacientes con ERC en diálisis, demostrando la no inferioridad de va-dadustat tanto en el control de la anemia como en la seguridad cardiovascular15.Los AEE constituyen actualmente la piedra an-gular del tratamiento de la anemia en los pacientes con ERC, junto con los suplementos de hierro. A pesar de su eficacia, parece razonable buscar nue-vas alternativas con un mejor perfil de seguridad, con el objetivo de mejorar la adherencia terapéuti-ca y facilitar su administración. Los IPH-HIF han mostrado ser eficaces en el aumento de los niveles de hemoglobina, tanto en pacientes dependientes como no dependientes de hemodiálisis. Además, su administración por vía oral podría facilitar la adherencia terapéutica y disminuir el consumo de recursos sanitarios que requiere el tratamiento con AEE. Esto plantea a los IPH-HIF como una alter-nativa eficaz a los AEE, siendo necesarios nuevos estudios que permitan evaluar su posible beneficio a nivel de la seguridad cardiovascular y la adheren-cia al tratamiento.Conflictos de interésLos autores declaran no tener conflictos de inte-reses. FinanciaciónLos autores declaran no haber recibido finan-ciación externa para la realización de este estudio.Agradecimientos No aplica.BIBLIOGRAFÍA1. Babitt JL, Lin HY. Mechanisms of anemia in CKD. J Am Soc Nephrol 2012; 23: 1631-1634. https://doi.org/10.1681/ASN.20111110782. Palmer SC, Saglimbene V, Mavridis D, Salanti G, Craig JC, Tonelli M et al. Erythropoiesis-stimulating agents for anaemia in adults with chronic kidney disea-se: a network meta-analysis. 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Papel de los IPH-HIF para mejorar la adherencia y la seguridad en el tratamiento de la anemia de la enfermedad renal crónica

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