金沢大医学部1.ヒト胎児末梢血のNK細胞活性は、姙娠後3半期にいたり出現し、姙娠月数の進むにつれ増強するが、その活性は生下時にはなお弱く、成人対照の1/2〜1/3に止まる。リンホカイン応答性についてみると、インターフェロン・ガンマ(IFN-γ)によるNK細胞活性の増強は、basal存NK細胞活性に依存し、NK細胞活性を欠く胎生20週令では、IFN-γによるNK細胞活性の誘導はみられないが、インターロイキン・2(IL-2)により、IFN-γ産生を介することなく、強にNK細胞活性が誘導される。また、新生児Leu【11^+】細胞のNK細胞活性は低いが、IL-2により成人対照レベルにまで増強され、さらに、basalなNK細胞活性を欠く新生児Leu【11^-】細胞群にも強いNK細胞活性が誘導されてくる。このような所見から、IFN-γ反応性NK細胞は、かなり分化は進んでいるが、機能的にはなお未熟なNK細胞と考えられ、IL-2反応性細胞は、より幼弱なNK前駆細胞であろうと推論された。2.新生児期にはLeu【11^+】細胞は成人レベルに近いが、HNK-【1^+】細胞に乏しい。新生児期の抗【CD_3】誘導性細胞障害能が極めて微弱なことは、HNK-【1^+】細胞に乏しい現象と深く関連するもののようである。3.新生児期のPHA誘導性IFN-γ産生は不良であり、3-4才にいたり初めて成人レベルに達するが、放射線照射後のPHA刺激,OK-432刺激では、新生児リンパ球でも良好なIFN-γの産生がみられ、免疫組織学的にも確かめられた。新生児期のPHA誘導性IFN-γ産生の不良な原因として、PHA刺激により、IFN-γ産生に抑制的に仂く、この時期に特徴的なサプレッサー細胞の活性化が強く起っていることが明らかにされた。このようなサプレッサー前駆細胞は、【T4^+】ヘルパー形質をもち、放射線感受性であることが判明した。1. Peripheral blood mononuclear cells(MNC) from fetuses of estimated gestational age of 20 wk lacked NK cell activity against K 562 target cells even after 18 hr-treatment with interferon- (IFN- ). Low, but significant levels of basal and IFN- -inducible NK cell activity were observed in premature infants of 27-wk-gestation, with a progressive increase of these activities during the last trimester of pregnancy. Contrary to IFN- , interleukin-2(IL-2) could induce a marked NK cell activity even in MNC from fetuses of 20-wk-gestational age and in Leu- cell population of cord MNC, each of them lacked both basal and IFN- -inducible NK cell activity. These ontogenic development and lymphokine responsiveness of human NK cell activity indicated that putative precursors of NK effector cells might be divided into IFN- -responsive, more mature inactive forms of NK cells and into putative NK progenitors responding well to IL-2, but not to IFN- , which might appear at an earlier stage of fetal development than IFN- -responsive ones.2. In cord blood, Leu- cells were comparable in number with adult controls, but Leu- cells were very meager. Preliminary studies indicated that low levels of Leu- cells in cord MNC might be responsible for the poor ability of cord blood in their anti-CD3-inducible cytotoxicity.3. Dissociated production of IL-2 and IFN- , ample production of IL-2 and poor secretion of IFN- , on PHA stimulation is a characteristic of cord MNC. In this report, some experimental data suggesting that IFN- production by PHA-stimulated cord MNC to be down-regulated by preferential activation of suppressor precursors against IFN- production, were presented. These PHA-inducible suppressor precursors in cord MNC expressed in large T4 helper phenotype and were radiosensitive in nature.研究課題/領域番号:60480242, 研究期間(年度):1985 – 1986出典:研究課題「胎生期・乳児期のNK細胞の分化とリンホカイン応答性に関する研究」課題番号60480242(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-60480242/604802421986kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作