Preisz Zsolt

A metotrexát (MTX) egy évtizedek óta ismert, széleskörűen alkalmazott reuma- és
daganatellenes gyógyszerhatóanyag. Fényérzékeny vegyület, ultraibolya (UV) fény
hatására keletkező bomlástermékeiről azonban kevés adat áll rendelkezésre. Humán
szérum albuminnal (HSA) való másodlagos kölcsönhatását leírták, de nem ismert, hogy
a MTX, illetve bomlástermékei hogyan befolyásolják ezen fehérje stabilitását, ezért
kutatásunk egyik célja ennek leírása volt.
A MTX számos mellékhatást okozhat, melyek jelenleg a klinikai gyakorlatban csak
korlátozottan védhetők ki. A modern gyógyszerterápia egyik legfontosabb célja, hogy a
szervezetbe juttatott hatóanyagok célzottan, csak a kezelendő szervekben vagy
szövetekben fejtsék ki hatásukat, és ezáltal csökkenjen a mellékhatások száma és tüneteik
súlyossága. Kettő ígéretes módszert vizsgáltunk meg, melyek elősegíthetik, hogy a MTX
esetében ez a cél közelebb kerüljön: a fotofarmakológiai átalakítást és a befogadó-vendég
(host-guest) típusú komplexbe helyezést.
A fotofarmakológia egy új tudományterület, melynek célja olyan vegyületek
létrehozása, melyek fény hatására konformációváltozást szenvednek, így működésük
megváltozik. A MTX-nak néhány évvel ezelőtt létrehozták fotofarmakológiai
származékát (Phototrexate, PHX), utóbbi vegyület különböző tulajdonságait
hasonlítottuk össze az anyavegyülettel.
A rezorcinarén alapú kavitandok kehely alakú, gyűrűs szerkezetű befogadó molekulák.
Az alapvázhoz kapcsolódó molekularészek jelentősen befolyásolhatják, hogy az adott
kavitand milyen molekulákat képes komplexálni, illetve hogy a létrejövő másodlagos
kölcsönhatás milyen erős lesz. Ezért a kavitandok alkalmasak lehetnek gyógyszerszállító
rendszerek tervezésére. MTX-tal, illetve PHX-tal való kölcsönhatásukról eddig nem állt
rendelkezésre információ, ezért ezzel kapcsolatos kutatásokat is végeztünk.
Mivel a kardiovaszkuláris betegségek is krónikus szisztémás gyulladásoknak
tekinthetők, az elmúlt évtizedben a gyulladáscsökkentő hatóanyagok kardioprotektív
hatásával foglalkozó vizsgálatok egyre nagyobb hangsúlyt kaptak. A MTX és a PHX
esetében is indokoltak lehetnek ezek a kutatások, ezért összehasonlítottuk ezen
vegyületeket és a PHX-ra vonatkozóan elsőként mutattunk ki antioxidatív hatást

Pécsi Egyetemi Archívum

Secondary interactions and antioxidant properties of methotrexate and some of its analogones

https://pea.lib.pte.hu/bitstream/handle/pea/34437/preisz-zsolt-tezis-eng-2022.pdf?sequence=3&isAllowed=y

Secondary interactions and antioxidant properties of methotrexate and some of its analogones

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Pécsi Egyetemi Archívum