Las hormonas sexuales influyen en el efecto protector de la autoinmunidad mediado por linfocitos T que sobre-expresan Bcl-2

Abstract

Trabajo presentado al XXXIV Congreso Nacional de la Sociedad Española de Inmunología celebrado en Palma de Mallorca del 21 al 24 de Mayo de 2008.Recientemente nuestro grupo ha demostrado que la sobre-expresión de Bcl-2 humano en linfocitos T (hBcl-2-T) de ratones transgénicos (Tg), protege contra el desarrollo de autoinmunidad. Este efecto protector esta mediado por linfocitos T reguladores CD4+CD25+. Dada la relación existente entre el desarrollo de autoinmunidad y el sexo, estudiamos la influencia de las hormonas sexuales sobre la capacidad moduladora de Bcl-2 en el desarrollo de artritis autoinmune inducida tras inmunización con colágeno bovino de tipo II (AIC). Para ello, se comparó en primer lugar el desarrollo de AIC entre ratones (DBA/1 x C57BL/6)F1-hBcl-2-T Tg y no-Tg machos y hembras. Tal y como ya se ha descrito anteriormente, los machos (DBA/1 x C57BL/6)F1 no-Tg desarrollan una AIC más acelerada e intensa que las hembras y los animales (DBA/1 x C57BL/6)F1-hBcl-2-T Tg hembras están protegidos contra el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, los ratones (DBA/1 x C57BL/6)F1-hBcl-2-T Tg machos desarrollan una AIC similar a la observada en las hembras F1 no-Tg. En segundo lugar, se observó que la castración de los machos F1 Tg inhibe el desarrollo de AIC y que la administración de 5¿-dihidrotestosterona a ratones (DBA/1 x C57BL/6)F1-hBcl-2-T Tg hembras bloquea el efecto protector observado en los controles no tratados. En conclusión, nuestros resultados muestran que las hormonas sexuales condicionan la capacidad de Bcl-2 para modular la actividad de los linfocitos CD4+CD25+ reguladores y el desarrollo de AIC.Peer Reviewe